端粒酶与子宫内膜及子宫内膜癌的相关性研究进展.pdfVIP

· 174 · 用医药杂志 2011年O2月 第 28卷 第 02期 PracJMet‘Pharm V0l28．20ll—O2No．02 综述与讲座 端粒酶与子宫内膜及子宫内膜癌的相关性研究进展 武爱芳综述．陈 铭审校 [关键词】 端粒酶 ；子宫内膜 ；子宫内膜癌 [中图分类号】R737．6 [文献标识码]A 正常体细胞 的端粒是 随着有丝分裂次数的增加而逐渐 于转录起始点上游 67～7O个碱基对位置 的称作TATA盒 。是 缩短 ，当端粒缩短 到一定程度时 ，细胞 停止分裂 ，进入 衰老 合成 T“TAGGG”的端粒重复系列 的模板 ．其编码 蛋白质相 对 期。而在大多数肿瘤细胞 中，端粒酶的表达水平远远高]其 分子量为 380()(】Ol6】。hTERC基因存在于许多正常组织 的细 在正常细胞 中的表达 ．端粒酶 的J_调可 以维持端粒 的长度 ， 胞 中，但是没有活性 ．不会导致癌变。hTERC基 冈分为核苷 使肿瘤细胞能够突破正常的增殖限度 ，逃避细胞凋亡 ，从而 第 1～209区和核苷酸第 241～330区，前者包括模板 区 ，其 中 导致肿瘤的产生fl_。此外 ，抑制端粒酶 的活性可导致肿瘤细胞 有一段 长度为 11个核 许酸的区域 (5-CUAACCCUAAC一3) 的老化或凋亡 ，说明端粒酶 的活性是维持肿瘤细胞K期生存 即 RNA模板 ，发生在该模板 区域 的hTERC基因突变将导致 所必需的条件 。近年来随着对端粒酶较为深人 的研究 ，其在 端粒酶功能的改变 后者 即 H／ACA 区(此结构 3端第 3个 子宫内膜癌研究方而 已取得了一些较为肯定 的结论 ，如其催 核背酸 的上游 有 1个保守 的 核苷酸 序列 ACA或类 似 于 化亚单位 hTERT在子 宫 内膜及子 宫 内膜癌 的研究 已较深 ACA的结构 ，如 AGA、AUA等)和保守区 (conservedregion， 入 ．而另一亚单位 hTERC在子宫 内膜癌 中的研究也得 出了 CR)4一CR5区，CR是 hTERC基因结合蛋 白的识别位 点。在 一 些有意义的推断 ，如靶 向治疗_几『能 的基 因靶点 。本文就端 HA／CA区 中，核仁小分子 RNA与hTERC基因相互作用 ，对 粒酶在子宫 内膜的表达及与子宫 内膜癌相关性研 究进行综 hTERC基 因的稳定 、突变 、积聚 、成熟起到调 节作用。H／ACA 述 复合物是一类从古细菌到人类均高度保守的假尿嘧啶合成 1 端粒酶概述 酶 ．主要催化核糖体 RNA特定位点上的尿嘧啶转化为假尿 端粒酶是一种核糖核蛋 白酶 ，F#I 个亚单位构成 ：①人 嘧啶 ，此外 ，其还参与核糖体 RNA的剪切加r 。HA／CA区的 端粒 酶逆 转 录 酶 (human telomerasereversetranscriptase， 变化可影响hTERC的积聚和端粒酶的活性 。端粒酶活性的 hTERT)：② 人 端 粒 酶 RNA (human telomerase mRNA 改变可影响端粒K度 ．导致细胞永生化 、从而发生肿瘤 。有人 componentgene，hTERC)；③人端粒酶结合蛋 白 l(human 通过使 hTERC基闪失 活来扰乱 hTERC基 因在 四膜虫细胞 telomeraseassociatedprotein 1，hTEP1)。 中的功能 ，发 现端粒逐渐缩 短f8I，从 而证 明 了hTERC基 因与 1．1 hTERT 是端粒酶 的关键性 分子之一 。hTERT定位于 肿瘤发生的关系较为密切 。 第 5号染色体 (5p15．33)，其基 冈跨度超过 37kb，包括 16个 1．3 hTEP1 是四膜虫 p80的哺乳动物 同源蛋 白，推测 人 外显子和 l5个内含子 ．外 显子还包括 了启动子 ，hTERT基 因 TEP1有 2629个氨基酸 ，比p80稍大 TE