系统性硬化病纤维化机制研究进展及其治疗新思路.pdfVIP

医院临床杂志2011年3月第 第2 35 系统性硬化病纤维化机制研究进展及其治疗新思路 李 燕，石桂秀2 (1 四川大学华西临床医学院2006级博士研究生，四川 成都610041；2．四川大学华西医院风湿免疫科，四川成都 610041) 【摘要】 系统性硬化症(SystemicSclerosis，SSc)是一种自身免疫性疾病，特征性病变是免疫激活、皮肤内脏的纤维化和小 血管损伤。尽管对SSc没有特异有效的治疗方法，但是很多针对器官和发病机制的治疗方法正在不断发展。转化生长因子 (transforminggrowthfactorTGF．B)能够刺激胶原合成和肌纤维母细胞的分化，它被认为在纤维化的发病机制中起重要作用。 因此参与TGF一8信号通路 的许多分子被认为是治疗 SSc的潜在靶点。除TGF—p外，结缔组织生长 因子 (connectivetissue growthfactorCTGF／CCN2)、血小板源性生长因子(platelet—derivedgrowthfactorPDGF)和 内皮素(endothelin一1ET一1)等也参与了 纤维化过程，也是 SSc治疗新策略的靶点。本文就参与纤维化的重要细胞因子及其作为治疗靶点的可行性做一综述。 【关键词】 转化生长因子；结缔组织生长因子；血小板源性生长因子；内皮素；系统性硬化；发病机制 【中图分类号】R392．11；R593．2 【文献标识码】A 【文章编号】1672—6170(2011)02-0035-05 Progressinfibrosismechanism ofsystem sclerosisand itspotentialtherapeuticstrategies LI Yan。SHIGui—xiu (1．WestChinaSchoolofMedicine，SichuanUniversity，Chengdu610041，China；2．DepartmentofClinical Immunology，WestChinaHospital，Chengdu610041，China) 【Correspondingauthor】 SH／Gui—xiu A【bstract】 Systemicsclerosis(SSc)isthoughttobeanautoimmunedisease，andthehallmarksofareimmuneactivation， functionalandstructuralabnormalitiesinsmallbloodvessels．andprorgessivefibrosisintheskinandinternalorgans．AlthoughnoSSc therapytodatehasbeenprovedtobeeffectiveinalteringthenaturalhistoryofthedisease，therehavebeenmajoradvancesinthe treatmentofSSctargetingorganandpatbogenesis．TGF—B isconsideredtobethemasterregulatoroffibroblasts，whicharecapableof synthesisanddegradationofECM andarekeyeffectorsoftheprocessoffibrosis．Sothepotentialstrategyistoabolishthepathological activationofTGF—BsignalinginSScfibroblasts．BesidesTGF—p，connectivetissuegrowthfactor(CTGF)／CCN2，platelet—derived rgowthfactor(PDGF)andendothelin一1arethecandidatesforthenewtherapeutictargets． 【KeyWords】 Transformingrgowthfactor；Connectivetissuegrowthfactor；Platelet—derivedgrowthfactor；Endothelin；System— iesclerosis 系统性硬化 (sy