足细胞和糖尿病及其肾病.pdfVIP

国外医学内分泌学分册2005 年 3 月第 25 卷第 2 期　Section Endocrinol Foreign Med Sci , March 2005 , Vol 25 , No. 2 1·21 · 足细胞和糖尿病及其肾病 张丽萍综述 　蒋玲审校 【摘要】　肾小球足细胞损伤和丢失是肾小球硬化形成和发展的关键因素。糖尿病时足细胞可出 　　 现密度和数量减少、足突增宽、足细胞脱落等改变 ,且可从尿中丢失 ,继而导致糖尿病肾病的发生。高血 α 糖、高血压、氧化应激及一氧化氮等可直接损伤足细胞 ,并抑制 β整合素、nephrin 的表达 ,促进血管内 3 1 β 皮生长因子、Ⅳ型胶原、糖基化终末产物受体、转化生长因子 等的表达而加重足细胞损伤。因而 ,探索 足细胞损伤在糖尿病肾病发生、发展中的病理发展过程对糖尿病肾病的防治具有重要意义。 【关键词】　足细胞 ; 糖尿病肾病 ; nephrin ( ) ( ) 　　糖尿病肾病 DN 是糖尿病 DM 常见的微血管 少、足突宽度增加等改变 , 且尿白蛋白排泄率 并发症之一 , 其确切发病机理尚未完全阐明。DM (UAER) 与足细胞密度呈反相关 ,与足突宽度呈正相 时蛋白尿的发生与肾小球滤过屏障的结构和功能改 关 ;而 GFR 与两者均无相关性。与对 2 型 DM 的研 变有着密切的关系。足细胞是肾小球囊内层细胞 , 究一致 ,White 等[2 ] 发现伴微量白蛋白尿的 1 型 DM ( ) 附着在肾小球基底膜 GBM 上 , 它与 GBM 、肾小球 患者足细胞数量正常 , 随访 3 年后则有足细胞密度 内皮细胞共同构成了肾小球滤过屏障,是具有大小 降低。 和电荷选择性的分子筛。目前认为足细胞损伤与多 此外 ,足细胞还可发生肥大、变性 ,进而从 GBM 种肾小球疾病有关 ,现就有关足细胞与 DN 的研究 上脱落、丢失 , 致使硬化肾小球的 GBM 广泛裸 进展作一综述。 露[3～5 ] ,从而促进 DN 的发展。足细胞脱落后随尿 1 　足细胞的正常结构和功能 排出。正常人、尿蛋白正常或伴肾功能不全的 DM 足细胞是附着在肾小球基底膜外的高度分化的 患者尿中无足细胞 ,而伴微量白蛋白尿或大量蛋白 细胞 。在电镜下 ,可见足细胞从胞体伸出许多突起 , 尿的 DM 患者尿中可检出足细胞 ,且后者尿足细胞 突起之间有直径约25 nm 的裂孔 ,孔上覆盖一层厚4 数显著高于前者 ;尿足细胞数与 UAER 、DM 病情或 ～6 nm 的裂孔隔膜 ,其上具有与肾小球滤过屏障功 病程以及高血压无关[6 ] 。这提示尿中足细胞数与活 能及蛋白尿发生密切相关的重要物质 nephrin 、 动性 DN 的严重性相关。 ( ) podocin 、CD2 相关蛋白 CD2AP 、ZO1 、FAT 等。 近年来已认识到足细胞裂孔隔膜上的蛋白分子 ( ) 已知足细胞的功能主要有: 1 构成肾小球滤过 nephrin 、podocin 、CD2AP 等是肾小球滤过屏障选择性 ( ) ( ) 屏障。 2 对抗毛细血管腔内的流体静水压。 3 在 功能的关键。其中 nephrin 是裂孔隔膜的主要成分 , 肾小球内静水压下降时维