疫苗质量控制新策略：一致性措施.pdfVIP

专论与综述 疫苗质量控制新策略：一致性措施 智海东 (中国农业科学院哈尔滨兽医研究所，哈尔滨 150001) DOI：10．3969／J．ISSN．1671—6027．2011．08．006 疫苗 目前是保证人类与动物健康最重要的制 有效产品的旧概念，但现在已成为疫苗常规批签发 品，现已在生产中采用 GMP和质量保证 (QA)等 的一个新策略。一致性措施是指采用构成产品特点 体系来确保制品的质量。对疫苗质量控制的最终 目 的一系列参数(比如抗原含量、抗原完整性等)来替 标是保证使用的疫苗安全有效，同时应建立管理措 代现行的批签发检验。产品特点应在注册时被确定 施来从使用参考品、检验规程和签发标准等方面来 并达到管理机构满意的程度，由管理机构和疫苗厂 确定与安全性和效力相关的那些特性。目前在疫苗 达到一致，并采用严格的质量体系在生产中进行监 生产中的一个重要实践是一致生产的疫苗批次和 控。产品特点确保每一批次或签发的批次和与临床 那些已证实在靶动物体内安全和有效的批次具有 上确定安全有效的批次相似。因为在终产品采用动 相同的特性。 物分析来预测疫苗在靶动物体内效果的能力有限， 对于疫苗特性的描述要比药物更困难 ，因为它 可用一些更给力的检验来替代，测定与已证实安全 们包含的抗原分子结构复杂，生产过程繁琐 ，抗原 有效批次的等同性。一致性措施充分利用已在生物 在生产过程和 ／或在终产品中与某些成分相互作 分析和其它分析方法上取得的进展，同时会减少使 用 ，比如保护剂和佐剂，因此更广泛的采用体内方 用动物的数量。 法来进行疫苗的质量控制 ，强调以终产品的动物检 在疫苗生产中采用质量体系 (GMP、QA等)和 验来预测其在靶动物中的效力。对于一些近期研发 相应的分析工具，在确定疫苗批与批之间关键特点 的疫苗(多聚糖结合疫苗，比如嗜血杆菌、肺炎球菌 的一致性上取得了很大进展。一致性措施应包含于 和脑膜炎球菌疫苗)，通过在线检验可更好地在生 批签发检验领域。对此策略的支持与动物模型的特 产中运用一致性措施来简化批签发规程。这尤其与 点及其不足之处有关。动物模型在预测疫苗在人类 采用体外检验相关，同时保持了证实其与临床批次 以及靶动物 (兽用疫苗)的安全性和效力等相关特 等效的能力。这推出了一个在疫苗质量控制领域的 点上存在不足。现在已有几个正在使用的动物模型 新策略 “一致性措施”，现在已延伸至上市使用的常 在预测其临床效力方面的价值从未被正确地验证。 规疫苗。本文对一致性措施的概念、核心要素、实施 使用实验动物会引起伦理方面的关注，成本高、花 的质量标准等相关问题进行简述。 费时间长，需要熟练的人员以及复杂的实验设施， 1 一致性措施的定义和使用原因 而且一些 目前使用的包括使用国际参照品的动物 一 致性原为一个用于确保不问断地签发安全 模型并没有达到生物分析模型的基本标准。 [2】雷祥前，等．动物免疫接种不 良反应及应急措施J『1．动物医 湖北畜牧兽医，2009(6)：25 学进展，2005，26(11)：115—116 [7】文正常．浅析家禽免疫接种出现的副反应IJ1．上海畜牧兽 3【】北京市华都峪口禽业有限责任公司，警惕动物疫苗注射