阿霉素脂质体的制备及其物化特性研究.pdfVIP

／ ／ 面雪萋胳癀纸艿锨体 维普资讯 中华 医学杂志 1995年 10月第 75卷第 10期 阿霉素脂质体的制备及其物化特性研究 马碧波 郦景 孥毡 争7≯。， 一 。 ～ ， — — — — 一 V A 摘要 为提高脂质体对药物的包裹率 ，作者对制备方法进行研 究。运用 pH调整法这一种新的药 物梯度负载技术制备阿霉紊脂质体 。选用阳离子交换树脂分离法去除辨离药物 。结果表 明，该法耐备 过程灵活、简便 ，包裹率高，可达 95 {电镜检测脂质体为单室球形 ，平均粒子直径为 ]03rim。这些方 法对脂质体的工业化生产具有潜在的实用价值 。 关键词 阿霉紊 腊质体 脂质体是 由单层或多层脂质双分子层构成 1．阿霉紊脂质体的制备 ：先后采用 以下 4 的封闭小囊 。近年的研究表明，脂质体作为药物 种方法制备 ，并多次重复进行 ：(1)薄膜分散法 载体有多方面的特点．特别是在提高药物对靶 (TFV)，按文献[2]；(2)注入超声法 (ISV)，按 器官的选择性、降低毒性 、提高治疗指数方面 ， 文献E3]；(3)冷冻融化法 (FTV)，按文献E4]； 引起了人们的高度重视口]。阿霉紊是一种抗瘤 (4)pH调整法 (PHV)：①步骤 ：用柠檬酸缓冲 谱广 ，活性强的常用药物，但 由于其严重的心脏 液 (pH4．0，0．3mmol／L)，将冻干型粉末的空 白 毒副反应限制了在临床上的应用。目前 ，关于阿 脂质体水化、超声后．鬣液氯瓶内反复冻融形成 霉紊脂质体的制备 ．国外 已投入了大量研究，但 空 白脂质体混悬液 ；然后用 Nac0 (pH11．4． 产品仍不易上市，原因在于其制备工艺、物化特 0．5mmol／L)将脂质体膜外 的pH值从 4．0调 征等问题未获圆满解决 我们采用pH调整法 升至 7．5～8．5；最后将 已预热的阿霉嘉盐溶液 制备阿霉素脂质体 (Lipo-ADM)，包裹率 明显 及空 白脂质体混悬液混合，继续水浴 10分钟即 提高 ，并对其质量进行评价 可 ②冻融循环次数对包裹率的影响：在其它铷 备条件 (如 4～10℃水槽超声 5分钟、60℃水浴 材料和方法 等)不变情况下，改变冻融周期次数 ，观察包裹 一 、 材料和仪器 率变化。③空白脂质体与阿霉紊混合时温度对 1．材料 ：盐酸阿霉素 (ADM)标准品(上海 包裹率影响：在其他条件不变情况下 ，仅改变混 医药工业研究院)；盐酸阿霉紊 2004AA (意大 合时水浴 的温度，考察包裹率变化。 利 )，磷脂、胆固醇 (药用级 ，沈阳药学院生产)； 2．阿霉紊溶液含量测定法 ：用紫外分光光 空 白脂质体冻干粉末 (美国Sigma公司)；强酸 度法 。阿霉素生理盐水溶液经紫外扫描确定检 性 阳离子树脂 Dowex50WX一4(美国 Sigma公 测波长为 480nm，并制备出标准曲线。 司)；其它试剂均为国产药用级或分析纯 。 3．脂质体中游离药物的分离 ：用离子交换 2．仪器：紫外可见分光光度仪 uv一3000 树脂分离法 。将转型后的树脂按一定的比例加 (日本)；旋转蒸发仪 ZFQ一81(上海)；恒温水浴 入到脂质体混悬液 中，室温下放置 20分钟后 ． 箱 DR—Hw