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艾滋病疗法的评价及疗效的预测
摘要
本文结合大量的临床实验数据和所掌握的关于普通细胞和肿瘤细胞的生长规律,对艾滋病治疗过程进行了研究和分析。在对各种因素进行合理假设下,抓住CD4和HIV浓度随时间变化的规律,借鉴logistic模型,分析了CD4细胞的增长速度,并运用常微分方程的知识,建立了CD4细胞浓度y与时刻t之间关系的模型:
利用附件1中的数据解线性方程组,借助矩阵手段计算并检验了模型中参数a,b,c,d的准确性。利用模型求出CD4细胞浓度的理论值,其结果与实际值相差无几。
针对问题1, 我们利用模型和实验所得数据建表、描图,结合实际得出判断治疗是否有效的标准,对治疗无效者得出最佳治疗终止时间;对治疗有效者预测了进一步治疗的效果,并预测治疗的终止时间。
针对问题2,我们利用模型计算出的理论log(CD4+1) 值与附件2所给的数据进行比较,对结果进行巧妙处理,找出最佳的疗法,并与理论值结合,对较优疗法预测了继续治疗的效果。
针对问题3,我们结合理论及问题2的结论,利用所学加权知识把疗效与药价相结合,比较得到4组中既经济又有效的治疗艾滋病的方案。
一 问题的提出
1、基本情况
艾滋病是当前人类社会最严重的瘟疫之一,从1981年发现以来的20多年间,它已经吞噬了近3000万人的生命。
艾滋病的医学全名为“获得性免疫缺损综合症”,英文简称AIDS,它是由艾滋病毒(医学全名为“人体免疫缺损病毒”, 英文简称HIV)引起的。这种病毒破坏人的免疫系统,使人体丧失抵抗各种疾病的能力,从而严重危害人的生命。人类免疫系统的CD4细胞在抵御HIV的入侵中起着重要作用,当CD4被HIV感染而裂解时,其数量会急剧减少,HIV将迅速增加,导致AIDS发作。
艾滋病治疗的目的,是尽量减少人体内HIV的数量,同时产生更多的CD4,至少要有效地降低CD4减少的速度,以提高人体免疫能力。
迄今为止人类还没有找到能根治AIDS的疗法,目前的一些AIDS疗法不仅对人体有副作用,而且成本也很高。许多国家和医疗组织都在积极试验、寻找更好的AIDS疗法。
2、相关信息(见附件)
附件1:300多名病人同时服用zidovudine(齐多夫定),lamivudine(拉美夫定)和indinavir(茚地那韦)3种药物后每隔几周测试的CD4和HIV的浓度;
附件2:将1300多名病人随机地分为4组,每组按下述4种疗法中的一种服药,大约每隔8周测试的CD4浓度(这组数据缺HIV浓度,它的测试成本很高)。4种疗法的日用药分别为:600mg zidovudine或400mg didanosine(去羟基苷),这两种药按月轮换使用;600 mg zidovudine加2.25 mg zalcitabine(扎西他滨);600 mg zidovudine加400 mg didanosine;600 mg zidovudine加400 mg didanosine,再加400 mg nevirapine(奈韦拉平)。
3、需解决的问题
(1)利用附件1的数据,预测继续治疗的效果,或者确定最佳治疗终止时间(继续治疗指在测试终止后继续服药,如果认为继续服药效果不好,则可选择提 前终止治疗)。
(2)利用附件2的数据,评价4种疗法的优劣(仅以CD4为标准),并对较优的疗法预测继续治疗的效果,或者确定最佳治疗终止时间。
(3)艾滋病药品的主要供给商对不发达国家提供的药品价格如下:600mg zidovudine 1.60美元,400mg didanosine 0.85美元,2.25 mg zalcitabine 1.85美元,400 mg nevirapine 1.20美元。如果病人需要考虑4种疗法的费用,对(2)中的评价和预测(或者提前终止)有什么改变。
二 问题的假设
1.附件中所提供的数据真实可信;
2.所有被测试者都有较好的依从性;
3.所有被测试者在心理上都没有受到影响;
4.所有被测试者在测试期间没有人出现药物的副作用影响;
5.所有被测试者都没有严重的慢性疾病,没有酗酒史或严重的神经及精神疾病,身体素质相同。
三 参数说明
1. Y(y): CD4的浓度;
2. T(t): 测试CD4的时刻;
3. M:由模型得出的ln(CD4+1)值;
4. Ⅰ:第一种疗法的log(CD4+1)值;
5. Ⅱ:第二种疗法的log(CD4+1)值;
6. Ⅲ:第三种疗法的log(CD4+1)值;
7. Ⅳ:第四种疗法的log(CD4+1)值;
8. WⅠ:M与Ⅰ的差值;
9. WⅡ:M与Ⅱ的差值;
10. WⅢ:M与Ⅲ的差值;
11. WⅣ:M与Ⅳ的差值;
12. :第种疗法的日用药价格;
13. :4种疗法的日用药价格总量
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