鸟氨酸脱羧酶及多胺对细胞增殖影响.pdfVIP

第32卷 第1期 河南师范大学学报 (自然科学版) VD ． 32 ⅣD．1 ± 星 一 rn ofHenanNormalUniversity(Natr Science) MⅡr．2004 文章编号 ：1000—2367(2004)01—0113一O2 鸟氨酸脱羧酶及多胺对细胞增殖影响 李恩中，宁黔冀，李超望 ，张红绪 (河南师范大学 生命科学学院 ，河南 新乡 453007) 摘 要 ：鸟氨酸脱羧酶 (Ornithinedecarboxylase，ODC)是多胺生物合成中的限速酶，ODC活性和多胺水平对 细胞增殖起关键作用．本文就近年来的有关报道，对它们的结构、对细胞增殖的影响及其作用机理加以综述． 关键词 ：鸟氨酸脱羧酶 (ODC)；多胺；细胞增殖 中图分类号 ：Q235；R329．2+5 文献标识码 ：A 细胞增殖是一个十分复杂的过程 ，受细胞 内、外多种因子的精确控制．大量文献表 明，多胺水平在细胞增 殖 中起重要作用．多胺 (Polyamines)，主要包括腐胺 (Putrescine)、精脒 (Spermidine)、精胺 (Spermine)，主要产 生于鸟氨酸的脱羧反应．目前多胺 (腐胺、精脒和精胺)影响细胞增殖的方式及其作用机制 尚有不同观点，本 文就这些 问题 的研究现状作简要概述． 1 结构和生化特性 鸟氨酸脱羧酶 (Ornithinedecarboxylase，ODC，EC4．1．1．17)是一种磷酸吡哆醛依赖性酶 ，广泛存在于 动物组织细胞 ，主要在细胞浆 内，约 占细胞可溶性蛋 白质的0．016Ao．ODC只有一种亚基类型 ，其二聚体或多 聚体蛋 白具有生物活性．柱层析和聚丙烯酰胺凝胶 电泳证 明：大 鼠肝脏 ODC是 由两个分子量均为5O×1O。的 亚基组成的二聚体蛋 白．人 ODC也是二聚体蛋 白，亚基分子量均为51×1O。，每个亚基都 由461个氨基酸组 成，其 中含有12个半胱氨酸．ODC极不稳定，可被多种无机离子灭活，半衰期只有1O～2Orain．其最适 pH为 7．O～ 7．8． ODC催化鸟氨酸脱羧反应．在动物组织中，鸟氨酸脱羧是腐胺产生的唯一途径，腐胺在丙胺转移酶的作 用下 ，形成精脒继而形成精胺 ，ODC是该过程的限速酶．多胺是生物体内广泛存在的一种天然长链脂肪族化 合物，含多个氨基和 (或)亚氨基，有多个单价阳离子基 团． 2 对细胞增殖的影响 ODC及多胺对正常和异常细胞增殖都有影响．众多研究表明，凡生长旺盛的组织 ，如胚胎 ，再生肝 ，癌瘤 组织或给予生长素的动物体，ODC活性及多胺含量 明显高于静止期或生长缓慢的细胞和组织 ，且 ODC活性 增强及多胺水平升高与肝再生刺激物密切相关．说明ODC及多胺对细胞增殖起促进作用 ，所 以，常作为细胞 增殖的指标．一般认为 ，多胺是细胞增殖的关键 因子Ⅲ，ODC活性增强、多胺合成增多是一个组织走 向再生 的最初指标 ，这些事件通常发生在复制期的早期． 用二 甲基肼 (DMH)诱发动物结肠癌，发现处理组动物 ODC活性明显高于对照组 ，若 同时给予ODC抑 制剂——a一二氟 甲基鸟氨酸 (difluromethylornithine，DFMO)，结肠癌发生率则大为下降口． 收稿 日期 ：2003--08—05 基金项 目：河南省 自然科学基金 (20011800009)；河南省高校青年骨干教师资助计划 (2001—95) 作者简介 ：李恩中(1971～)，男 ，河南驻马店人，河南师范大学讲师，硕士，研究方向：生理生化及病理 li4 河南师范大学学报 (自然科学版) 2004．年 腐胺处理可有效 改善被抑制或削弱的肝再生．有报道表 明，急性和慢性酒精处理 ，能抑制部分肝切除 (partialhepatectomy，PH)后DNA合成，同时又能延缓 OIX；活性的诱导及多胺生成，而给予腐胺可 以逆转 酒精对肝再生的抑制Ⅲ．纤维肝和