胰岛素抵抗和代谢综合征(讲稿).docVIP

胰岛素抵抗与代谢综合征（讲稿） 胰岛素抵抗与许多代谢异常相关，包括高胰岛素血症、中心性肥胖，血压升高以及血脂异常。大量以群体为基础的研究表明，人群中大约有25%的个体患有胰岛素抵抗。2型糖尿病患者胰岛素抵抗大发病率超过80%，胰岛素抵抗被认为是引发2型糖尿病的始动因素。MS）是一组复杂的代谢紊乱，都是一些导致DM、心脑血管疾病(CVD)的危险因子，可能与IR有关。Framingham研究：高血压、血脂异常、肥胖、糖耐量异常、吸烟都是CVD的危险因子，经常合并存在。2型糖尿病的根本原因。胰岛素抵抗是如何扰乱人体血糖代谢的呢？胰岛素是通过胰岛素受体而发挥作用，当胰岛素受体及其结合力缺陷时，即使胰岛素的浓度升高，也仍然不能充分发挥其正常的生理功能。 胰岛素抵抗使机体血糖代谢不再自然循环，继而进入到恶性循环中。由于胰岛素抵抗，胰腺β细胞不得不分泌更多的胰岛素进行工作，出现高胰岛素。血液中的高胰岛素反过来进一步加重胰岛素抵抗。这样的恶性循环最终使胰腺β细胞衰竭，再也分泌不出更多的胰岛素来，血糖也只能“居高不下”了。病人不得不最终依靠注射人工胰岛素维持生命。造成胰岛素抵抗的原因既有先天遗传也有后天因素。高龄、缺乏运动、肥胖、家庭遗传都是2型糖尿病的“危险信号”。尤其95％的2型糖尿病发生于中老年人。 2型糖尿病其发病机制有两个基本环节：胰岛素抵抗和β细胞胰岛素分泌缺陷，不同患者该两个环节出现的先后及程度各异。糖调节受损又分为空腹血糖受损和餐后血糖受表损的糖耐量异常两类。这都与胰岛素抵抗密切相关。β细胞功能逐渐减退，主要原因：第一，高血糖。高血糖本身就会损害胰岛β细胞，即所谓“糖毒性”作用。第二，脂肪的异常。高游离脂肪酸(FAA)对β细胞的“脂毒性”作用。 是代谢综合征还是胰岛素抵抗综合征？不同的名词、不同的概念和不同的治疗目标 人类对胰岛素介导的糖耐量的敏感性变化很大。当胰岛素抵抗的个体不能保持因胰岛素抵抗所需的高胰岛素血症时，就会发展成为糖尿病。多数个体能够维持代偿性高胰岛素血症，以保持正常的或近似正常的糖耐量。但是这种部分胰岛-b细胞的代偿性作用却是利弊兼有。虽然这种代偿性的高胰岛素血症阻止了胰岛素抵抗/高胰岛素血症的个体发展为明显的高血糖症，但使其患糖耐量低减、血浆高甘油三酯，和低水平高密度脂蛋白胆固醇、原发性高血压的危险性大大增加了。1988年提出一个观点，这类簇集的代谢异常被冠名为“syndrome X”。 自从引入syndrome X概念后，从而引起针对胰岛素抵抗的临床意义及其结果的两种不同的观点。一种观点认为与胰岛素抵抗相关的异常范围应该扩大到除了2型糖尿病和CVD之外还导致其他临床疾病。因为CVD被认为是与胰岛素抵抗相关的多种临床病症中的一种，似乎应该用一种更为合适的的名词来代替syndrome X。基于这一点，胰岛素抵抗综合征(IRS)似乎更合乎逻辑，为胰岛素抵抗个体更常见的不同临床综合征形成一类病理生理指标。 与此相对应的，另一种观点认为，当胰岛素抵抗相关代谢异常的症状日益扩展时，心脏病学界认识到这种胰岛素功能缺陷对于增加CVD危险性的重要作用。ATPIII(全国胆固醇宣教计划的成人治疗指南 III)中认识到一串代谢起源的脂质和非脂质危险因素是CVD的重要危险因素，称这一串的代谢危险因子为代谢综合征，并说明：“这种代谢综合征与胰岛素抵抗紧密相关”。方框1列举了ATPIII确认了代谢综合征者的5项标准（如肥胖、血压升高、空腹血糖异常（升高）、高甘油三酯和低HDL-C），它反映了胰岛素抵抗是上述问题的根本原因这一观点。ATPIII建立代谢综合征诊断标准主要目标是明确CVD危险因素增加的个体，并着手通过改变生活方式来降低这种危险因素。 基于上述考虑，虽然IRS的概念与代谢综合征有不同之点。现在复习有关资料了解胰岛素抵抗在人类疾病中的作用来揭示这两种不同的观念。 方框1 诊断代谢综合征的ATPIII标准 腹部肥胖 男性：腰围40英寸 女性：腰围35英寸 空腹血糖110126mg/dl 血压130/80mmHg 甘油三酯150mg/dl （1.7mmol/L） HDL-C 男性40mg/dl 女性50mg/dl 符合三种或三种以上标准就存在着代谢综合征。 胰岛素抵抗综合征（IRS） 概述 与代谢综合征相区别，胰岛素抵抗（IRS）的定义是胰岛素抵抗/高胰岛素血症个体通常具有的一串代谢异常及相关的临床预后。IRS并不能明确一种特异性的临床本质，也并非一种特异性的临床诊断，它比代谢综合征具有更为广泛的含义。IRS本身不是一种疾病，而代表一种生理异常现象，可能会导致一种或多种的异常（见方框2）。因为方框2中的异常情况在胰岛素抵抗的个体中常有发生，它们增加了某些临床综合征发生的危险性（见方框3）。胰岛素抵抗与方框