溶瘤病毒的临床应用.pdfVIP

——347．． ．综述． 溶瘤病毒的临床应用 徐凯．诸琦 disease 摘 要：新城疫病毒(neWCastlevirus,NDV)、单纯疱疹病毒一l(herpessimplexvirus一1，HSV—1)、呼肠孤病毒(reD- adenovirus)等是由嗜肿瘤特性而被用来改造成溶瘤病毒，它特异性识别并感染肿瘤细胞，最终 vim。)、溶瘤腺病毒(oncolytic 导致细胞溶胀而摧毁肿瘤细胞．但无法在正常机体细胞内复制而不具有杀伤作用。理论上具有更高的抗肿瘤效应和更低的 副作用．文章就以卜溶瘤病毒的国内外临床应用现状及目前仍面临的主要问题进行综述。 关键词：溶瘤病毒；基因治疗：肿瘤 中图分类号：R456 文献标识码：A Clinical virusXU ofoncolytic Kai，ZHUQi(DepartmentofGastroenterology，RuijinHospital，Schoolof application 200025，China) Medicine，肌觎出面JiaoTongUniversity，Shanghai 溶瘤治疗(oncolytictherapy)原理为通过对自然 界存在的一些致病力较弱的病毒进行基因改造制成 (oncolytic virus)，利用靶细胞中抑癌效应仍停留在实验室研究及临床前期的动物实验阶 特殊的溶瘤病毒(oncolytic 基因的失活或缺陷从而选择性地感染肿瘤细胞，在其 段．但已有少量溶瘤病毒产品进人了临床试验应用， 内大量复制并最终摧毁肿瘤细胞。与以往传统基因治 文章将就新近溶瘤病毒的临床应用做一综述。 疗所采用的无复制活性病毒载体不同的是溶瘤病毒 1新城疫病毒 所用的病毒载体是经过特殊的基因质粒组装而成的 具有复制活性的病毒．通过删除和／或改造某些特定 NDV是一种感染禽类的副黏性病毒科腮腺炎病 的基因片段使其可特异性地识别并感染肿瘤细胞，在 毒属．是一种有包膜的负链RNA病毒。NDV有多种 肿瘤细胞内繁殖并表达细胞毒性蛋白最终导致细胞 不同的病毒株．是禽类的主要致病原之一．但对人体 溶胀而摧毁肿瘤细胞。在肿瘤细胞溶胀死亡后释放出 无害。NDV已广泛应用于肿瘤治疗的研究领域并取 的病毒可继续感染其他肿瘤细胞．同时这些病毒因无 法在正常机体细胞内复制而不具有杀伤作用【”。与传 入临床试验阶段。 统抗肿瘤治疗时对肿瘤细胞及正常细胞无选择性的 杀伤相比，溶瘤病毒的选择性杀伤作用从理论上具有 的减毒MKl07疫苗株。体外实验显示该病毒对多种 更高的效率和更低的副作用。此外，溶瘤病毒除了直 人类肿瘤细胞株具有直接的溶瘤效应且大多数肿瘤 接溶胀杀伤肿瘤细胞外．还可通过表达毒性蛋白质、 细胞对PV701的敏感性比正常细胞要高1000倍．这 necrosis 诱导炎性细胞因子如肿瘤坏死因子(tumor 介导的抗肿瘤反应缺陷．这在有利于肿瘤细胞生长的 factor,TNF)及T淋巴细胞介导的免疫反应及提高肿 瘤细胞对这些免疫反应的敏感性产生抗肿瘤效应。 同时也使其因缺乏抗病毒能力而对病毒的感染和复 目前已有多种病毒因具有天然的嗜肿瘤特性而 制更加敏感。在最初的PV701对进展期实体肿瘤的