COPD气道粘液高分泌分子机制研究进展.pdfVIP

1094 临床肺科杂志　 2014年6月　 第19卷第6期 COPD气道粘液高分泌分子机制研究进展 1 1 2 钟云青 　 王秀峰 　 刘春光 　 　 慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmo- 菌酶、乳铁蛋白等抗菌物质释放减少,导致反复呼吸 nary disease,COPD)是一种以持续气流受限为特征 道感染发生,感染难以控制,感染及其后续炎性效应 的可预防、可治疗的常见病,病情呈进行性进展,肺 产物又促进粘液高分泌,从而形成恶性循环。 COPD 功能进行性减退,严重影响患者的劳动能力和生活 患者气道粘液高分泌,粘液纤毛清除功能失调,呼吸 质量,最终出现肺动脉高压、慢性肺源性心脏病和呼 肌无力而无力咳嗽,远端气道阻塞,明显增加患者的 吸衰竭。 COPD发病率、住院率、病死率高,给社会 住院率及病死率。 气道痰液的有效清除能减少气道 和经济造成了沉重的负担,至2020年COPD将位居 阻塞,改善肺功能及运动耐力,减少急性加重频率。 世界疾病经济负担的第5 位,成为了全球性公共卫 目前认为气道粘液高分泌是COPD 的重要病理生理 [1] 特征之一,存在于COPD发生、发展的各个阶段,气 生问题 。 国内外学者对COPD气道粘液高分泌进 行了大量的研究,现就其分子机制最新研究进展作 道粘液高分泌已成为影响COPD病情及预后独立危 [3,4] 一介绍。 险因素 。 一、气道粘液高分泌是 COPD 的重要病理生理 二、调节气道粘液高分泌的细胞信号转导途径 特征之一 COPD气道粘液高分泌是一个复杂的病理过 正常气道黏膜表面覆盖少量粘液,作为呼吸道 程,多种炎症细胞、炎症介质、细胞因子和相关的细 黏膜的一层保护性屏障,在清除外来有害物质的入 胞信号通路参与杯状细胞增生、MUC合成、粘液分 侵中起重要作用,保持气道微环境的稳定。 气道粘 泌的调节。 目前研究较多的是肿瘤坏死因子-α 液主要由气道上皮杯状细胞及黏膜下腺体合成的粘 (Tumor necrosis factor alpha,TNF-α)介导的信号通 蛋白和气道上皮细胞分泌的水分及电解质组成,其 路、白细胞介素-1β/ 环氧化酶-2(Interleukin-1 beta/ 中粘蛋白(Mucin,MUC)是气道粘液主要成分,它的 cyclooxygenase-2,IL-1β/ COX-2)信号通路、p38 丝裂 粘弹性和粘附特性起关键作用,是粘液纤毛清除的 原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase, [2] MAPK)通路和表皮生长因子受体(Epidermal growth 基础 。 在COPD 的发生发展过程中,由于感染、变应 factor receptor,EGFR)介导的信号通路。 原、刺激性气体和香烟烟雾等有害刺激因素的作用, 1.TNF-α介导的信号通路 使炎症细胞及释放的多种炎症细胞因子刺激黏膜下 TNF-α主要来源于巨噬细胞。 在 TNF-α 介导 腺体增生肥大,常伴有杯状细胞增生/ 化生,MUC基 的信号通路中,TNF-α 与分泌细胞的表面受体TN- 因表达上调,导致气道粘液分泌亢进,影响粘液的生