第十二章组胺受体拮抗剂和抗过敏抗溃疡药药.pptVIP

组胺呈碱性，有互变异构，水溶液中大部分以I-型存在（80%），少部分以III型存在（20%）。 H+/K+-ATP酶（质子泵）： 位于胃壁细胞小管膜上 作用：将H+泵出细胞外，分泌胃酸。 H2-受体拮抗剂和质子泵拮抗剂可抗酸、抑制胃酸分泌、保护粘膜。 乙二胺类 芬苯扎胺 第一个抗组胺药物 结构优化后得到H1受体选择性高，作用强而持久，高效速效的西替利嗪 氨烷基醚类 盐酸苯海拉明 能竞争性阻断H1受体拮抗剂产生抗阻胺作用，中枢抑制作用显著。 氯苯那敏的合成（一锅煮路线） 西咪替丁的合成 奥美拉唑的合成 思考题 1.试写出乙二胺类、氨基醚类、三环类抗过敏药各2种，掌握其结构特点。 2.氯苯那敏合成中最后一步反应NaNH2的作用？ 3.写出2种质子泵抑制剂 4.抑制胃酸分泌的药物有哪几类？ 5.奥美拉唑的理化性质是？ 6.写出马来酸氯苯那敏、西咪替丁的化学名 7.写出奥美拉唑的合成路线 思考题答案 1 .略 2.碱 3.略 4.H2受体拮抗剂，乙酰胆碱受体拮抗剂，促胃液素受体拮抗剂，质子泵抑制剂 5.略 6.略 7.略 结构和命名 N’-甲基-N- [2-[ [ [ 5- （二甲氨甲基） -2-呋喃基] 甲基] 硫代] 乙基] -2-硝基- 1,1-乙烯二胺 盐酸盐 雷尼替丁的发现 英国Glaxo公司追踪着西咪替丁的研究 开发公司的 me-too H2受体拮抗剂药物 开始时研究了四唑类衍生物未获得成功 选择呋喃环并用环外的二甲氨基来取代 具有了类似咪唑环的硷性而得到了成功 结构比较 N N S N N N H H H O S N N N O 2 N H H 临床用途 十二指肠溃疡 良性胃溃疡 术后溃疡 反流性食管炎 卓-艾综合征等 上消化道出血 雷尼替丁的合成 药物特点 药物作用较西咪替丁强 5~8倍 无西咪替丁样抗雄性激素作用 复发率较低 — 停药1年后胃溃疡约25％ 十二指肠溃疡约32％ 用药剂量适宜 — 每次150mg，每日2次 法莫替丁 　Famotidine 3-[[[2-[（二氨基亚甲基）氨基]- 4-噻唑基]甲基]硫代]-N-氨磺酰丙脒 临床用途 胃及十二指肠溃疡 急性胃黏膜病变 反流性食管炎 胃泌素瘤 药物特点 高效H2-受体拮抗剂 — 是西咪替丁的20倍雷尼替丁的8倍 — 具有对胃黏膜出血的止血作用 用药剂量小 — 一次20mg，一日2次 尼扎替丁 罗沙替丁 Roxatidine 作用特点： 强效抑制胃酸分泌 较高的生物利用度 减轻疼痛作用更好 拉夫替丁 同类药物 尼扎替丁 罗沙替丁 第 四 节质子泵抑制剂 质子泵 是存在于胃壁并伸入到分泌细胞膜的微绒毛， 在ATP供能下产生H+的输出的一种特殊蛋白质 又称H+，K+/ATP酶 质子泵抑制剂 特异性地作用于胃粘膜壁细胞， 降低壁细胞中的H+，K+/ATP酶的活性， 从而抑制基础胃酸和刺激引起的胃酸分泌 作用机制不同于H2受体拮抗作用的全新药物 质子泵抑制剂的特点 作用范围广 作用活性高 选择性专一 用药剂量小 毒副作用低 奥美拉唑Omeprazole (R, S）5-甲氧基-2- (4-甲氧基-3,5-二甲基- 吡啶-2-基-甲基氧硫基) 苯并咪唑 洛赛克 理化性质 水溶液中不稳定—不易制备注射剂 对强酸也不稳定—应制成肠溶胶囊 对温度较为敏感—应低温避光保存 呈弱酸性 呈弱碱性 临床用途 胃溃疡 十二指肠溃疡 反流性食管炎 卓-艾综合征 消化性溃疡急性出血 药物特点 对胃灼热和疼痛的缓解速度较快 对胃及十二指肠溃疡的治愈率高 对各种原因引起的胃酸分泌有效 用药剂量小— 每日1次，每次20mg 其它质子泵抑制剂 兰索拉唑 潘妥拉唑 吡啶环 亚磺酰基 苯并唑环 奥美拉唑 研究方向 可逆性质子泵抑制剂开发 ——调节性减少胃酸分泌 ——避免造成胃酸缺乏症 结构特点 哌嗪类抗组胺药 一氮原子上仍带有二苯甲基类亲酯基团 另一氮原子上取代基则改变为亲水基团 临床用途 临床用于过敏性鼻炎 非季节性痉挛性鼻炎 慢性荨麻疹 枯草热 眼睛瘙痒的结膜炎 临床淘汰的药物 阿斯咪唑 特非那丁 具有罕见的心脏毒性 非索非那定 fexofenadine α，α二甲基-4-[1-羟基-4-[4-（羟基二苯甲基） -1-哌啶]丁基]-苯乙酸 结构比较 特非那丁 非索非那定 体内代谢产物 用于季节性过敏性鼻炎 慢性特发性荨麻疹 临床用途 药物评价 非索非那定的开发 — —为寻找既无中枢镇静作用 又无心脏毒性的抗组胺药 开辟了新的途径 选