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第二章 传出神经系统药物 传出神经系统 （二）肾上腺素受体 NA α受体 皮肤、黏膜、内脏平滑肌：收缩 瞳孔：扩瞳 NA能神经突触前膜：抑制NA释放（负反馈调节） β受体 心脏：传导及心率加快、收缩力增强 肾小球旁器细胞：肾素分泌 支气管平滑肌：舒张 冠脉、骨骼肌血管：舒张 NA能神经突触前膜：促进（正反馈调节） 肝脏：肝糖原分解增加，促进糖异生 脂肪组织：分解 传出神经系统药物 一、拟胆碱药 二、抗胆碱药 三、拟肾上腺素药 四、抗肾上腺素药 拟似药 拟胆碱药 　 （1）胆碱受体激动药 M,N受体激动药（乙酰胆碱） M受体激动药（毛果芸香碱） N受体激动药（烟碱） （2）抗胆碱酯酶药 可逆性胆碱酯酶抑制药 （新斯的明 ） 难逆性胆碱酯酶抑制药 （有机磷酸酯类） 一、拟胆碱药 毛果芸香碱（匹鲁卡品） 叔胺化合物，毛果芸香属植物叶中提取的生物碱 药理作用： 1、眼 （1）缩瞳：激动瞳孔括约肌M受体，使其向瞳孔中心方向收缩 （2）降低眼压：P →MR →虹膜向中心拉紧→前房角间隙扩大→房水易入静脉→眼压降低 （3）调节痉挛 房水：营养角膜、晶状体及玻璃体，维持一定的眼压 临床应用： 1、青光眼 2、虹膜炎 3、解救阿托品类药物中毒 案例与分析（一） P45 新斯的明 人工合成，可逆性抗胆碱酯酶药，间接作用拟胆碱药 作用与用途：引起副交感兴奋样作用 1、兴奋骨骼肌（重症肌无力） ①抑制神经-肌肉接头处的胆碱酯酶； ②直接激动骨骼肌运动终板上N2受体，骨骼肌收缩 ③促进Ach的释放，兴奋骨骼肌 2、兴奋胃肠道和膀胱等的平滑肌（手术后腹气胀及尿潴留） 3、减慢房室传导，降低心室率（阵发性室上性心动过速） 4、对抗去极化型肌松药（筒箭毒碱过量中毒） 有机磷酸酯类 主要为农业及环境杀虫剂（乐果，敌敌畏，沙林……） 脂溶性高，易挥发，可经呼吸道、消化道粘膜及完整的皮肤吸收，吸收后可分布全身，以肝脏含量最高 中毒机制： O+ChE→磷酰化ChE（不易水解）→Ach↑→中毒症状 一般轻度中毒表现为M样症状，中度中毒表现为M与N样症状，重度中毒表现为M及N样症状伴CNS症状 解救原则： 1、物理消除毒素 2、对症治疗：及早给予阿托品以解除M样症状，同时也能解除一部分CNS症状，以兴奋呼吸中枢，使昏迷病人苏醒，缓解危急 3、对因治疗：N2受体激动出现的中毒症状，则必须与胆碱酯酶复活剂合用，使胆碱酯酶恢复活性，减少Ach含量，彻底消除病因与症状 有机磷中毒的程度除与接触药物的剂量有关外，还与其脂溶性、与ChE形成复合物的稳定性及酶老化速度有很大关系 二、抗胆碱药 胆碱酯酶复活药 是一类具有肟（=NOH）结构的化合物，能使失活的胆碱酯酶恢复活性。其肟基结构与磷酰化胆碱酯酶的磷原子亲和力较强，与磷酰基团进行共价键结合，将磷从磷酰化胆碱酯酶复合物中游离出来，恢复酶活力 肟类化合物还能与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，形成无毒的磷酰化物，从而阻止游离的有机磷酸酯类对胆碱酯酶继续结合 氯磷定，碘解磷定 M受体阻断药阿托品 和M受体结合，竞争性拮抗ACh或M受体激动药，对M1、M2、M3都有阻断作用，大剂量对N1受体也有阻断作用 药理作用与应用 1、抑制各种外分泌腺体的分泌 2、眼科应用：扩瞳，升高眼内压，调节麻痹 3、缓解平滑肌痉挛：缓解内脏绞痛 4、解除迷走神经对心脏的抑制，治疗缓慢型心律失常 5、扩张血管，改善微循环，抗休克 6、兴奋中枢神经系统 7、解救有机磷中毒 N受体阻断药 骨骼肌松弛药（肌松药），便于在较浅麻醉下进行外科手术 琥珀胆碱（除极化型肌松药） 能和 神经肌肉接头突触后膜N2受体结合，产生 与ACh相似的持久除极化，使突触后膜的 N2胆碱受体不能对ACh引起反应，而引起 骨骼肌松弛 筒箭毒碱（非除极化型肌松药） 该类药物为竞争性骨骼肌松弛药， 与ACh竞争N2受体 案例与分析（二） P49 传出神经系统药物 一、拟胆碱药 二、抗胆碱药 三、拟肾上腺素药 四、抗肾上腺素药 拟似药 拟肾上腺素药 ? 、?受体激动药 （肾上腺素，多巴胺，麻黄碱） ?受体激动药（去甲肾上腺素）　　　 ?受体激动药（异丙肾上腺素）　　 ?1受体激动药（多巴酚丁胺 ） ?2 受体激动药（沙丁胺醇） 　 三、拟肾上腺素药 肾上腺素（AD） 主要由肾上腺髓质嗜铬细胞分泌，性质不稳定，遇光分解，在中性尤其碱性溶液中迅速氧化变色而失效 口服无效，肌内注射吸收较快，作用强而短暂，皮下注射可使皮下血管收缩，延缓吸收，作用时间延长，故一般皮下注射 对α、β都有强大激动作用 药理作用 1、强效的心脏兴奋药 2、能同时激动血管上a1和?2受体，对血管有双重作用 3、对血压的影响因剂量及给药途径而异 4、激动支气管