新的易感基因与晚发型阿尔茨海默病的相关性 Association of the new susceptible genes with late-onset Alzheimers disease.pdfVIP

and ．[ournaiofNeurosdence ·综述· 新的易感基因与晚发型阿尔茨海默病的相关性 何跃(综述) 王苏(审校) 【摘要】晚发型阿尔茨海默病(AD)的遗传学研究发现。除了载脂蛋白E基因变异外，新的遗传决 定簇聚集素、磷脂酰肌醇结合网格蛋白组装蛋白基因、补体受体1基因、基因／蛋白一ALZAS是散发性 AD遗传危险性相关的易蠹基因位点。本文重．最探讨了聚集素的生物学特征以及作为AD发病、严重 性和危险性的生物学标志物的可能性。 【关键词】阿尔茨海默病I遗传；基因；聚集素 1009-6574．2012．03．034 doi；10．3969／j．issrL Associationofthe withlate—onsetAlzheimer’sdiseaseHeYue，WANGSu． n钾susceptiblegenes Third CadreChinesePLAGeneral AreaCommand，Bei～ Departmentof HospitalofBeijingMilitary 100700，China jing words】Alzheimer’Sdisease；Heredity；Gene；Clusterin 【Key 阿尔茨海默病(Alzheimer’Sdisease，AD)是一种CLU基因被认为是潜在的AD相关候选基因。正常 隐匿起病进行性进展的神经变性性疾病，晚发型AD 人大脑内CI，U的表达在膜重构和细胞可塑性方面 是AD的常见类型，其65岁以上老年人群5％受累，起到重要的作用，其在脑组织中的分布存在区域和 80岁以上老年人30％～50％受累[1】，是以脑部大量 细胞种类的差别，脑窜旁室管膜细胞、下丘脑及脑干 的老年斑和神经原纤维缠结为特征，为老年人最常 核团以及脊髓运动神经元高表达，海马锥体神经元 见的痴呆原因。双胞胎研究提示易感性的等位基因 和小脑浦肯野细胞层高表达。它町以和一系列蛋 可以使晚发型AD危险性增加达80％[z]，目前公认 白，包括B一淀粉样蛋白(AD、纤维蛋白、补体、脂质 的易感基因载脂蛋白E(ApoE￡4)基因为仅有的与晚 等结合，参与一系列病理生理过程，如补体调节、细 发型AD易感性增加有关的等位基因，因此发现其 胞碎片清除、细胞聚集、黏附等，而细胞内CLU的表 他的易感基因将有利于对AD发病机制进行研究。 达，可以影响DNA的修复．促进细胞凋亡。因此 最近全基因组相关性(GWAS)研究提示聚集素 CI，U基因与AD发病的关系成为研究的热点。 (Clusterin，CLU)基因作为一个遗传位点参与了晚 2 Clusterin基因与AD的相关性 发型AD的发病过程，血Clusterin水平与AD的严 目前在AD的发病机制中G一淀粉样蛋白代谢 重性以及快速的临床进展有关[3]，故本文重点对 学说的作用日益受到关注。A口是老年斑的主要成 Clusterin的生物学特性，与晚发型AD的相关性以 分，而老年斑是AD的特征，A日的高聚集与神经变性 及在晚发型AD发病机制中的作用做进一步探讨。 有关，可以通过氧化应激引起神经杀毒作用。在正 1 Clusterin概述与生物学特性 常生理条件下，AB是可溶性的，其产生、降解和清除 Clusterin是一种普遍存在的异源二聚体硫酸化 是平衡的。在AD患者脑内，这种平衡被破坏，Ap通