核修饰基因和线粒体DNA突变致耳聋的机制及其功能研究.pdfVIP

of and 2009．Vol17．No．4 392 Journal AudiologySpeechPathology ·综述· 核修饰基因和线粒体DNA突变致耳聋的机制及其功能研究。 刘琪1’2袁晓辉2“综述 赵辉2 管敏鑫1’3 审校 【中图分类号1 R764．43【文献标识码】A 【文章编号1 1006—7299(2009)04一0392一03 线粒体突变是导致耳聋的重要原因之一，可以引起综合 程度和发病的年龄阳“]。功能分析发现，综合征型聋比非综 rRNA 征和非综合征型耳聋。这些突变主要位于线粒体12S ．合征型聋有更严重的生化缺陷【8J。在随后的研究中，管敏鑫 和tRNA基因上。引起非综合征型耳聋的突变主要以同质 将卜述淋巴细胞与P。206细胞融合后，在核背景一致的情况 性形式存在，但表型却呈现多样性，说明其它因素参与了疾 下，耳聋患者与表型正常者的各项生化指标差距明显变小， 病的形成，包括氨基糖苷类药物等环境因素、核修饰基凶等。 而且组内综合征型聋和非综合征型聋成员之间的细胞功能 线粒体突变的发生频率很高，为了分析线粒体突变、氨基糖 差异也明显减小，进一步证明了核基因对线粒体功能的影 苷类药物和核修饰基因之问的关系，本文就核修饰基因在线 响[9]。表明线粒体A1555G突变足造成耳聋发生的一个主 粒体突变引起的耳聋的表型方面的研究综述如F： 要因素。但是它自身并不足以引起耳聋的表型，其他一些修 1核修饰基因和线粒体基因 饰因子，如氨基糖苷类药物或者核修饰基因，调节．了 通常所说的基因是指染色体基因，在真核牛物中，由于 A1555G或C1494T的表型显示L7“oJ。 染色体都在细胞核内，所以又称为核基因。修饰基冈[modi—2与耳聋相关核修饰基因的研究 tier gene(s)]：指对其他基冈的表达水平具有一定作用的基 针对阿拉伯一以色列和欧洲(意大利和西班牙)家庭的 因，既町以修饰其他核基因，也可以修饰线粒体基因。 大范围基因组连锁分析表明，A1555G的表型受到多种核修 戴朴等…在耳聋的流行病学调查研究中发现有部分患 饰基因非常复杂的影响[3]，传统的基因组连锁分析很难确定 者虽然带有线粒体常见位点如A1555G或C1494T的突变， 但在应用氨基糖苷类药物的情况下，没有表现出明显的听力 的表型显示提出一个有趣的模型[1“1“，即在酵母Saccharo— 损失的表型。管敏鑫等[23认为线粒体基因组虽然能够单独 myces 进行复制、转录及合成蛋白质，但这并不意味着线粒体基因 rRNA 有在线粒体15S C1409G突变时，才会引起呼吸功能 组的遗传完全不受其他基因的控制。线粒体自身结构和生 障碍表璎[1““]。编码高保守线粒体蛋白的mtol，与其他由 命活动都需要核基因的参与并受其调控，说明真核细胞内尽 管存在两个遗传系统，一个在细胞核内，一个在细胞质内，各 SC02¨8|相似，主要在一些高代谢率组织中表达，包括骨骼 自合成基因产物，共同构成了细胞核和细胞质对遗传的相互 肌、肝脏、心脏和耳蜗。相对于人类mtol的产物同酵母 作用；但是，核基因在生物体的遗传调控中起主导作用。 线粒体突变是引起感音神经性聋最主要的原冈之 gans(线虫)的J司源物，这是一个高保守的氨基酸序列，并且 一[3“]，特别是与氨基糖苷类药物所致的耳聋和非综合征型 在大小上具有相似性，特别是氨基酸序列的同一性，人 耳聋相关的线粒体12SrRNA高保守译码区域的A1555G mtol