药剂学课件第十九章生物技术药物.pptVIP

第十八章 生物技术药物制剂 第一节 概述 生物技术或生物工程（biotechnology）是应用生物体或其组织部分在适宜条件下生产有价值的产物或进行有益过程的技术（包括基因工程、细胞工程、与酶工程）。 生物技术药物是指采用现代生物技术来生产所需的药品。 常用生物技术药物产品： 人胰岛素（糖尿病）；人生长激素（侏儒症）；乙肝疫苗；凝血因子（血友病）；环孢素A（器官移植）等， 均为肽类与蛋白质类药物。 蛋白质类药物的评价方法： 1、液相色谱法，评价其纯度与稳定性； 2、光谱法，蛋白质对光有吸收、辐射、散射作用，通过定量分析了解蛋白质的量、构象和聚集倾向。常用紫外、可见吸收光谱、旋光色散、荧光、红外等。 3、电泳，蛋白质在电场的作用下，在载体凝胶上产生特征性迁移，可用于蛋白质的分离，测定亚单位组成和分子量。 4、生物活性检测与免疫测定。 第二节 蛋白质类药物的稳定化 蛋白质类药物制剂的研制关键是解决稳定性问题。 液体剂型中蛋白质类药物的制剂学稳定化方法，主要是通过加入各类辅料，改变蛋白类药物溶剂的性质。 常用的稳定剂： 1、缓冲液：蛋白质的稳定性与pH值相关且范围很窄，适当的缓冲系统可提高其在溶液中的稳定性； 2、表面活性剂：非离子表面活性剂可抑制蛋白质的聚集； 3、糖和多元醇：非特异性稳定剂，与其浓度密切相关； 4、盐类：低浓度的盐通过非特异性静电作用提高稳定性； 5、聚乙二醇类：高浓度不同分子量的PEG常作为蛋白质的低温保护剂和沉淀结晶剂； 6、大分子化合物：可通过表面活性、蛋白质-蛋白质相互作用的空间隐蔽以及提高粘度来限制蛋白质运动或通过优先吸附于大分子以起到稳定作用； 7、部分氨基酸盐酸盐可抑制蛋白质的聚集； 8、金属离子：钙、镁、锌等与蛋白质结合，可使整个蛋白质结构更加紧密、结实、稳定。 第三节蛋白质类药物新型给药系统 一、新型注射（植入）给药系统 为提高蛋白质类药物在体内的半衰期，或改变蛋白质在体内的药动学性质，或制成非零级脉冲式释药系统（如疫苗），常对蛋白质分子进行化学修饰（如用PEG修饰蛋白质以延长其在体内的衰期），也可用生物可降解材料如聚乳酸或聚乳酸乙醇酸共聚物与蛋白质类药物如亮丙瑞林制成微球制剂，具有缓释作用。 二、非注射给药系统 非注射给药方式包括鼻腔、口服、直肠、口腔、透皮和肺部给药 非注射给药系统存在的主要问题是药物穿透粘膜能力差，易受酶的降解。为提高生物利用度，采用方法：对药物进行化学修饰或制成前体药物；应用吸收促进剂；使用酶抑制剂；采用离子电渗法皮肤给药。 如胰岛素目前主要靠注射给药，每天需频繁给药，病人顺应性差，研制开发胰岛素鼻腔给药、口服给药、直肠给药、口腔粘膜给药、经皮给药和肺部给药等非注射途径给药显得尤为重要，目前此方面研究已取得重大进展。 第四节蛋白质类药物的评价项目 1、含量测定 2、活性测定 3、体外释放速率测定 4、稳定性研究 5、药动学研究 6、刺激性及生物相容性研究 * * *