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5_氟胞嘧啶核苷的合成_程先超.pdf
66 9
中国医药工业杂志 Chinese Journal of Pharmaceuticals 2005, 36 (11) · ·
5-氟胞嘧啶核苷的合成
程先超，刘新泳*
(山东大学药学院，山东济南 250012)
中图分类号：R979.1 文献标识码：B 文章编号：100 1-8255 (2005)11-0669-0 1
5-氟胞嘧啶核苷(1)是曾作为抗肿瘤药研发的氟 化试剂，与5- 氟胞嘧啶(2)反应制得2,4- 二(三甲基
[1] 硅烷基)-5- 氟胞嘧啶(3)，3 与四乙酰核糖缩合得
西他滨(flurocitabine)的合成中间体 ，1964 年报道
[2 ] 2,3,5- 三乙酰基-5- 氟胞嘧啶核苷(4)，最后氨解
的合成路线 反应条件苛刻，操作繁琐，收率仅
[3 ～6] 制得1 (图1)。操作简便，条件温和，总收率46 ％。
24 ％～27 ％。本研究参考相关文献 ，以六甲基
二硅氮烷(HMDS)和三甲基氯硅烷(TMSCl)为硅烷
图1 1 的合成路线
实验部分
物R f 0 .8]。30 ℃旋转蒸干乙腈，剩余黄色黏稠液
2,4- 二(三甲基硅烷基)-5- 氟胞嘧啶(3) 体经快速柱色谱分离[流动相：氯仿- 甲醇(4 ∶
2 (3.6g ，28mmol)、HMDS (19.0g ，118mmol) 1)]，得白色固体4 (4.5g ，83.4 ％)，mp 192～194
和TM SCl (4.8g ，44mmol)混匀，氮气保护下加热 [7 ]
℃(文献 ：19 5 ℃)。
回流反应24h ，固体溶解，大量氯化铵凝集在冷凝 5- 氟胞嘧啶核苷(1)
管上。反应毕，60～80℃减压回收过量的HMDS 和 氨的饱和甲醇溶液(2 0 m l )中加入4 (3 . 0 g ，
TM SCl ，得白色固体3 (7.0g ，9 1.5 ％)，不经纯化 8mmol)，室温静置10h [TLC 检测反应，展开剂：
直接用于下步反应。 氯仿- 甲醇(4 ∶1)，产物R f 0.2 ]。30 ℃旋转蒸干
2,3,5- 三乙酰基-5- 氟胞嘧啶核苷(4) 甲醇，剩余黄色黏稠液体经快速柱色谱分离[流动
无水四氯化锡(3ml)加至无水乙腈(156ml)中， 相：氯仿- 甲醇(2 ∶1)]，再用无水乙醇重结晶，
摇匀，室温加入3 (5.0g ，18mm ol)和四乙酰核糖 得白色晶体1 (1.2g ，60.4 ％)，mp 190～192 ℃(文
(4.4g ，14mmol)，振摇至溶解，室温搅拌反应5h [2] －1
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