同轴电喷射法制备核壳结构聚乳酸载药微球.pdfVIP

陈抒等：同轴电喷射法制备核壳结构聚乳酸载药微球 同轴电喷射法制备核壳结构聚乳酸载药微球+ 陈 抒，黄思达，乐 园 (北京化工大学有机无机复合材料国家重点实验室，北京100029) 摘要： 通过同轴静电喷射法制备核一壳结构聚乳酸 难、易残留的添加剂或表面活性剂，以达到提高蛋白质 载药微球。壳层流体为聚乳酸溶液，核层流体为药物 药物的稳定性的目的∽’10I。此外，核层电喷溶液中同 水溶液，其中在核层流体中加入壳聚糖以达到在增加 时加入了壳聚糖，壳聚糖是一种天然带正电活性多 溶液电导率的同时改善聚乳酸的亲水性和功能性的目 糖[11’”]，也经常被用来作为药物载体，壳聚糖的加入， 的。实验研究了核、壳层溶液浓度、流量、喷射电压以 可以增加溶液的导电性，有利于粒径更小的电喷微球 及接收距离等因素对微球形貌及结构的影响。研究结 的制备。而且，这种方法对性质不稳定的水溶性药物 果表明，-3控制实验条件为壳、核层流速比为3：1，壳具有普遍适用性，通过改变核层中药物加入的种类及 层溶液浓度与核层溶液浓度均为1％(质量浓度)，喷 用量可以制备出多种载药微球。本文对电喷过程的各 射电压为20kV，接收距离为15cm，模型药物浓度种影响因素¨朝进行了考察，制备出了具有核壳结构的 2mg／mL时，可以得到粒径1“m左右、具有一定缓释聚乳酸载药微球。 效果的核壳结构载药微球，包封率为76．64％，栽药量 2 实 验 为7．11％。 关键词： 聚乳酸；同轴电喷射法；核壳结构；缓释微球 2．1 实验原料 中图分类号： R318．08 文献标识码：A 文章编号：1001—9731(2013)08-1113一05所；壳聚糖(CS)，脱乙酰度85％，国药集团化学试剂 有限公司；胸腺五肽(TP一5)，成都凯捷生物医药科技 1 引 言 发展有限公司；丙酮，分析纯，北京化工厂；乙酸，分析 可降解生物高分子材料被广泛用于医药研究领域 纯，北京化工厂；去离子水，实验室自制。 中蛋白质、多肽类药物缓释微球的制备一1I。蛋白质、多 2．2实验装置 肽类药物具稳定性差、易变性等缺点，影响了其药效和 生物利用度L2]。使用聚乳酸及其共聚物等生物材料将 泵有限公司)、高压电源(+4-62，北京机电研究院高电 药物包裹其中制成缓释微球制剂，可以使药物在很长 压技术公司))如图1所示。PLA溶液从同轴针管内 一段时间在体内维持有效浓度，从而达到了增强疗效， 减少给药频率，提高病人依从性的目的日。。目前，常用 的制备载药微球的方法有乳化法、溶剂挥发法等‘1-6]， 药物溶液从内针管流出，将外管针头和底部接收板与 但这些方法都存在着一些不可避免的缺陷，如制备出 高压静电相连，两者之间的电场力可以使喷射溶液极 的微球粒径分布不均匀[7]、实验条件可控性较差、花费 化，并在其表面产生静电排斥作用，当电场强度足够大 时间较多等[8]。而且。使用这些方法制备出的微球往 时，静电排斥力克服溶液表面张力形成射流[1州。 往粒径较大，在几微米至几十微米之间，而合适的微球 大小对药物的定位释放十分重要，例如，粒径较小的载 药微球适用于各种途径的注射给药；腔室给药要将微 球粒径严格控制在6扯m以下才能不产生刺激作用；人 体内最小的毛细管直径为4“m，只有更小粒径的微球 才被允许通过，因此研究制备粒径更小的载药微球具 有重要的意义。 同轴电喷射法由于具有装置简单、操作简便、应用 领域广泛等特点，经常被用作同轴纤维材料的制备，而 用此方法制备核壳结构微球的研究则相对较少。本文 1 ofcoaxial device FigDiagram electrospray 用此方法制备小粒径聚乳酸载药微球，不引入降解困 纳微化结构药物工程