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基于BCS的生物免除申请表 药物资格预审会鉴定符合基于BCS生物免除申请的活性药物组分。 不一定要在申请中提供数据来支持各自API（s）的BCS分类，也就是支持原料药溶解性或渗透性类别的数据。 对比分解最后产品是有必要的。 WHO基于BCS的生物免除 WHO选择做生物免除的活性物质 艾滋病: 拉米夫定 司他夫定 齐多夫定 肺结核: 左氧氟沙星 氧氟沙星 乙胺丁醇片 异烟肼 吡嗪酰胺 基于BCS的生物免除申请表 如果申请者寻求免除基于生物药剂学分类系统的生物等效性研究，该设计的申请表是用来促进申请者与WHO的药物资格预审项目之间的信息交换的。 更多信息，请研究各个WHO生物免除指南文件。如果是为已经提交的产品额外的浓度申请生物免除，那么就不能使用申请表。应该使用一个独自的“额外浓度生物免除申请表” Information sources 指导文件 /prequal/ * 请申请者注意为资格预审项目选择对比产品 * 仿制药指南 - 附录7 (多源的(仿制的) 药品: 针对确立可互换性的注册要求的指南) - 附录 11 (选择对比药品来等价评定可互换的多源的(仿制的) 产品的指南 ) 谢谢关注 smidm@ WHO Prequalification Programme for Priority Medicines, Beijing, March 2010 Milan Smid, MD, PhD Tutorial: WHO Prequalification Programme for Priority Medicines, Hyderabad, September 2009 生物等效试验的演示 在世界卫生组织（WHO）的资格预审项目中，要求对评估的多源可互换的药品进行生物等效性证明。 为什么? 如何做的? 经常吗? 为什么? 尽管药品可能以同样的强度和剂量形式含有相同的活性组分，但是由于制药的区别，在给有机体用药后，活性部分的释放和吸收可能不同。治疗效果就不同。 试管内的测试能提供有价值的信息，但是不一定能对产品的生物利用度或治疗性能提供可靠的指导。 生物等效性 参考 测试 制药等价产品 可能的区别 药物颗粒大小, .. 赋形剂 生产过程 设备 生产基地 批量大小 …. 备案的生物等效性 = 治疗等价 (注意: 一般，有同样的分解说明) 生物等效性 如果两个医学产品是制药等价的或可替换的，那么它 们就是生物等效的。而且如果在以相同的摩尔剂量给 药后，这两种药的生物利用度（率和程度）相似度 一样，那么它们的功效和安全性将基本是相同的。 生物等效性 管理和总结数据 (模块 I 和 II) ，包括 GMP 制药数据 (模块 III) 临床前数据 (模块IV) 创新药 实验数据/文献 仿制药 多源可互换的 临床数据 (模块 V) 生物等效性 – 桥接创新药和仿制药 可交换性 可交换性概念包括相同的剂量形式以及适应症和使用说明。 生物效价相等的产品可以相互替代，且不用调整任何剂量或其他额外的治疗监查。 如何做的? 证明生物等效性 药效学研究 临床研究 体外方法 生物等效性研究 仅仅例外的! 或 检测的产品 药品生产质量管理规范（GMP） 批量大小 试点批量 商业批量 不小于100 000单位，或10%的产业批量大小（大于任何一个） 研究产品容量的差别(T and R)最好不应该超过5% 。 发现两个产品差别的最大敏感强度。 资格预审比较器 推荐的比较器列表可在世界卫生组织的网站上获得。 来源于管理良好的市场并已经确立了质量、安全和功效的创新产品。 其他比较器必须要证明是正当的。建议咨询世界卫生组织。 计划一个生物等效性研究 研究受试者 入选受试者 描述自愿者; 吸烟者、素食者、显型者…. 核查自愿者的健康 ( 如心电图、临床血生化和血压等) 取决于可变性的自愿者数目；至少12个 (欧盟：健康的，18-55岁之间；FDA:两种性别，大于18岁) 随机化 目标: 最小化个体之间的可变性，以便察觉产品之间的差别！ 设计生物等效性研究 单剂量、两个阶段、 交叉 研究设计的金标准 参照 (比较器)/ 检测 (仿制药) 健康自愿者 设计生物等效性研究 非复制的 生物等效性研究的标准方式 平均生物等效性 单次给药 反应和时间 90% CI 曲线下面积和 80 – 125%最大浓度 计划一个生物等效性研究 研究样本 取样次数 大约3-4个样本来描述 “摄入” 大约3个取样次数到达峰浓度 大约3-4个样本来描述排出 足够“描述”至少80%的总曲线下面积-通常12-18个样本 清洗期 (不少于5个半衰期) ? 最小值! 特定的生物等效性情景 高度可变的药物 治疗指