2.)交流+一等奖(基于定量给药癫痫药物治疗模式-一种新临床药学服务).docVIP

基于定量给药的癫痫药物治疗模式 ——一种新的临床药学服务 林玮玮1 王长连1焦正2 （1.福建医科大学附属第一医院药学部； 2.复旦大学附属华山医院临床药学室）(CL/F)(L/h) = 0.074×TAMTKMXP0.41×WT0.267×1.42（如合用苯妥因钠，否则为1）×1.18（如合用苯巴比妥，否则为1）×0.84（如年龄大于65岁，否则为1），V（V/F）（L）= 1.21×WT；丙戊酸最终模型为：KA（h-1）=1.9,CL(CL/F)(L/h)= 0.102×（WT/60）0.696×TAMTBWS0.197×1.37(如合用卡马西平，否则为1)×1.25（如合用苯妥因钠，否则为1）×1.12（如合用苯巴比妥，否则为1），V(V/F)(L)= 8.32×（WT/60）；其中，KA为吸收速率常数，CL为表观清除率，V为表观分布容积，F为生物利用度，TAMTKMXP、TAMTBWS为卡马西平、丙戊酸的日剂量(mg/d)，WT为体重(Kg)。从建模中心外数据对所建模型的预测能力结果来看，模型预测能力较强。新建的临床药学服务包括定时给药、定量给药、癫痫教育、应用癫痫日记四个部分。 结论 新的临床药学服务帮助临床医师将癫痫药物治疗做得更细，提高临床癫痫药物治疗质量。 迄今为止，卡马西平和丙戊酸钠仍是癫痫诊疗的一线用药，但是，卡马西平和丙戊酸钠具有药动学参数个体差异大、有效治疗浓度窄，与其他抗癫痫药物存在相互作用，临床使用时需对其个体化给药[1]。 Whiting[2]等提出将药物的群体药动学（Population pharmacokinetic，PPK）[3-6]较多，但是，真正将两药的PPK模型应用于临床个体化给药的文献报道几乎没有。本研究由临床药师将关于卡马西平和丙戊酸钠的多中心、大样本数据筛选后，重新建模，并编写贝叶斯反馈程序，结合癫痫患者具体资料，进行个体化给药，同时，综合患者癫痫教育和分发癫痫日记随访患者病情等药学服务，与临床医师配合，建立一套全新的面向癫痫药物治疗的临床药学服务，以期望医药结合，提高临床癫痫药物治疗的质量和水平。 一．材料 1.1 建模数据来源 上海华山医院、上海长征医院、上海儿科医院、北京天坛医院、南京脑科医院癫痫患者服用卡马西平、丙戊酸钠后的稳态浓度数据以及生理、合并用药资料，由上海华山医院临床药学室提供。 1.2 建模工具 NONMEM软件（Version Ⅵ，level 1.1）(CL/F)(L/h) = 0.074×TAMTKMXP0.41×WT0.267×1.42（如合用苯妥因钠，否则为1）×1.18（如合用苯巴比妥，否则为1）×0.84（如年龄大于65岁，否则为1），V（V/F）（L）= 1.21×WT；日剂量、体重、合并用卡马西平、合并用苯妥因、合并用苯巴比妥均为影响丙戊酸表观清除率的因素，性别、合用氯硝西泮、丙戊酸钠剂型不改变丙戊酸表观清除率的因素，体重为影响丙戊酸表观分布容积的因素，丙戊酸最终模型为：KA（h-1）=1.9,CL(CL/F)(L/h)= 0.102×（WT/60）0.696×TAMTBWS0.197×1.37(如合用卡马西平，否则为1)×1.25（如合用苯妥因钠，否则为1）×1.12（如合用苯巴比妥，否则为1），V(V/F)(L)= 8.32×（WT/60）。其中，KA为吸收速率常数，CL为表观清除率，V为表观分布容积，F为生物利用度，TAMTKMXP、TAMTBWS为卡马西平、丙戊酸的日剂量(mg/d)，WT为体重(Kg)。 3.2卡马西平、丙戊酸模型的验证结果 20例服用卡马西平达稳态的癫痫患者中，模型预测浓度(PRED)与实测浓度(DV)的权重偏差(WRES)(注：WRES=∣PRED-DV∣/DV)10%的病例为9个，WRES在10%～20%的病例为7个，WRES在20%～30%的病例为3个，卡马西平模型对验证组80%患者的稳态谷浓度作出了较好的预测（WRES20%）,其余患者的预测偏差也小于40%。20例服用丙戊酸钠达稳态的癫痫患者中，WRES10%的病例为12个，WRES在10%～20%的病例为5个，WRES在20%～30%的病例为2个，卡马西平模型对验证组85%患者的稳态谷浓度作出了较好的预测（WRES20%）,其余患者的预测偏差也小于40%。病例验证情况见表2。 3.3 癫痫教育材料的建立 我们修订了《癫痫健康教育手册》，包括如下项目：(1)什么是癫痫？（2） 如何认识抗癫痫药物，如何监控抗癫痫药物的不良反应？（3）临时服用抗癫痫药有用吗？（4）为什么要定时服用抗癫痫药？（5）如果您今天漏服药物了，该如何处理？（6）什么时候可以减药、停药？应注意些什么？0.6g、晚0.3g，癫痫频繁发作，最多一日发作大于4次。该患者病史中卡