利巴韦林含片的人体药动学和生物等效性研究.pdfVIP

维普资讯 · 169 · 中国临床药理学与治疗学 ◇定量药理学 ◇ 中国药理学会主办 CN34．1206，R，ISSN 1009．250l E-mail：cept96@21en．Conl 20O8Feb：l3(2)：169—173 利巴韦林含片的人体药动学及生物等效性研究 罗晨辉 ，陈笑艳 ，孙玉明 ，于华玲 ，蒋 云 ，仇 宇 ，钟大放 ，周 晓 ，刘亚利 ’湖南省肿瘤医院临床药理基地 ，长沙 410013，湖南； 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室，沈阳 110016，辽宁 摘要 目的：建立人血浆 中利 巴韦林的HPLC—MS 相 串联一色谱质谱联用色谱法 分析方法，用以测定 18名健康男性受试者舌下含 服不同厂家的利巴韦林含片后的血药浓度 。估算 中图分类号 ：R969．1 受试制剂和参比制剂的药动学参数，评价两种制 文献标识码 ：A 剂是否生物等效。方法：采用双周期随机交叉试 文 章 编 号：1009—2501(20o8)02．0169．005 验设计。分别给予 18名男性健康受试者试验制 剂或参比制剂8O ，采集静脉血样，血浆样品去 利巴韦林(ribavirin)又名病毒唑，系广谱抗病 蛋白后用HPLC／MS／MS法检测药物浓度。计算药 毒药，对病毒的RNA和 DNA有明显抑制作用，临 动学参数，判定两制剂是否生物等效。结果：测定 床上用于病毒性疾病，特别是一些传染性疾病的 利 巴韦林 的线性 范 围为 2～500ng／mL(r 为 治疗 。临床常用 的片剂 治疗 剂量 为 150～ 0，9944)，平均 回收率 90％，日内RSD和 日间 300mg／~．，1日3次。由山西三九同达药业有限 RSD均 10％。测得血浆中两种制剂的利 巴韦林 公司研制的利巴韦林含片，20nag／片，1片，次 ，给 的主要药代动力学参数 ￡一、c一、t．，2、AuC0一和 药量低，给开展该药的人体药代和生物利用度研 AUG 分别为：(1．14-0．5)、(1．1-t-O．4)h，(249 究增加了难度。以往测定人血浆 内利巴韦林浓度 ±89)、(232-465)ng]mL，(34-4l1)、(34-4l1)h， 的方法难以达到合适的灵敏度。 (2828±1215)、(2685±1096)ng·h·mL一，(3600_-I- 本试验通过摸索，建立 了一套完整的应用 1568)、(3416±1379)ng·h·mL～。以 AUCn一72计 HPLC／MS／MS测定人血浆 内利巴韦林浓度 的方 算。利 巴韦林含片的相对生物利用度平均为 (106 法，灵敏度大大提高，用于测定 18名健康受试者 ±16)％。结论：本方法更简便、准确，灵敏度得到 舌下含服利巴韦林含片后血浆中利巴韦林的浓 很大提高。两种制剂的利巴韦林药代动力学参数 度，完成该药的生物利用度研究。 无统计学差异，具有生物等效性。 1 对象与方法