基于微透析UPLC技术异嗪皮啶大鼠脑纹状体细胞外液药动学研究.pdfVIP

本文经编委遴选，英文版将通过SeienceDirect全球发行。 法：大鼠单次灌胃给予异嗪皮啶10mg·kg。1和20mg·kg。1后，采用脑微透析活体取样技术和超高效 min内各时间点大鼠脑纹状体细胞外液中透析 液相色谱质谱联用技术(UPLC—MS)，测定给药后60 液异嗪皮啶的浓度，经回收率校正后，采用WINONLIN6．1程序以非房室模型法拟合药动学参数。结 果：大鼠单次灌胃给予异嗪皮啶10 mg·kg。后，其主要药动学参数分别为AUC。一。 mg·kg。1和20 min，其中C。和t。均为实测值。结论：异 (498．87+64．36)、(899．8l±133．22)ng·mL_；t。均为15 嗪皮啶经大鼠口服给药后能够迅速透过血脑屏障，到达纹状体部位，15min浓度达到最大值，之后 药物以较快速率消除，纹状体细胞外液异嗪皮啶浓度具有明显的剂量依赖性。 关键词：刺五加异嗪皮啶微透析超高效液相色谱一质谱联用 药动学 doi：10．3969／j．issn．1674—3849．2012．01．012 Senti— 有效部位主要活性成分之一(化学结构式见图1)。因 刺五加系五加科植物刺五加Acanthopanx Maxim)Harms的干燥根和根茎111，具有此有必要对此成分的药代动力学进行深入研究。微 CO$11岱(Rupr．Et 免疫调节、抗肿瘤、抗衰老、抗辐射损伤及抗疲劳的 透析技术是一种微创体液采样技术，具有对动物应 作用f2J。另外，已有研究表明刺五加对帕金森氏病有 激性小、组织损伤小、不影响体液体积、样品直接进 一定的治疗作用M1。课题组在前期研究中确定了刺 样分析、省时高效等优点191。纹状体是帕金森氏病主 五加治疗帕金森病有效部位M1。异嗪皮啶是刺五加 要的病变部位之一。本研究应用微透析技术采集、分 析大鼠灌胃给药后纹状体细胞外液各时间点异嗪皮 啶的浓度，拟合药动学参数，考察异嗪皮啶的脑内浓 收稿日期：20ll—04一19 修回日期：2012—02—15 -k “春晖计划”合作科研项目(Y一30)：基于微透析一UPLC技术的刺五加治疗PD有效组分脑内药动学研究，负责人：卢芳。 ★★通讯作者：卢芸，博士后，副研究员，黑龙江中医药大学中医药研究院，主要研究方向：中药临床药效物质基础研究及中药药性理论研究，Tel： 0451E—maihlufmag163．com。 Scienceand TraditionalMedicineandMateria 1206[WormTechnologyzModernizationof Chinese Medica) 世界科学技术一中医药现代化★中药研究 度及吸收、分布、代谢、排泄的动态变化规律，为开发 APO．2lnln，ML一3．2mm，DV一6．5mm处钻lmm大 抗帕金森病中药制剂奠定基础。 小的孔，将CMAl2探针导管植入大鼠左侧纹状体 区，用螺钉和牙脱粉将探针导管固定于颅骨上后缝 一、材料 合皮肤。术后大鼠在标准环境中单笼恢复7d；温度 1．垫墨查达型 异嗪皮啶对照品(中国药品生物制品检定所， 2．微透析样品分析方法的建立 批号：110837—200304)；自凝牙托粉(哈尔滨市齿(1)色谱条件。 科器材厂，批号：100420)；自凝牙脱水(哈尔滨市色