改进溶出度评价方法提高固体药物制剂水平论如何提高我国口服固体制剂内在品质溶出度研究系列二.pdfVIP

旦：!E!!!!!!：坐!!生!!!!!!!：：：!：：型!：! 中国药品标准2006年第7卷第l期(总43)43 ·实验与研究· 改进溶出度评价方法，提高固体药物制剂水平——论如何提高我国口服 固体制剂的内在品质(溶出度研究系列二) 谢沐风(上海市药品检验所上海200233) 摘要 全面阐述了我国目前药品内在品质方面的现状及与进口药的差距所在，提出了切实可行的解决办法，旨在呼吁业内人 士应充分重视对溶度度试验的深入研究，从而推动药物制剂技术的不断进步，使我国尽快成为药物制荆强国! 关键词 溶出度生物利用度生物等效性药物制剂 theEValuationMethodofDissolutionandAdVancetheLeVelof ImproVe the toadVance ofthelocaloral Preparations——HowinternaI—quality TwooftheDissolution Study) Xie 200233) Mufeng(s^“”g^“i，H^￡f￡“比如rDr“g(on￡r。，，S^nHg^ni thedifferencebetweenthelocal and onOraI andsome Abstract：Expatiate drug lmporteddrug preparation．Theimpr。vements a}e aIso suggestionspresented． test，Pharmaceutical KeyWords：dissolution，bioavailabi“ty，biologic—equivaIentPreparations 我国目前由于没有《参比制剂目录》，故导致在 品，因为对于制剂工艺来说，小试样品的生物利用度 药品研发过程中有较大的随意性。在最初的处方筛 是肯定好于中试和大批量生产的产品的。所以，日本 选阶段，虽规定了要进行溶出曲线的比较，但却没有 就有专门研究“如何使大批量生产的样品具有与做 明确参比制剂。研发单位如选用国外原创厂家的产 生物利用度试验或做临床试验的样品相同品质”的 品作为参比制剂，则势必对制剂工艺的要求很高，甚 课题! 至需要进行深入的、长时间的研究；且更高的要求 这样，就造成了：同一个品种可能在全国范围内 是，在以后的大生产过程中，还要满足于严格的溶出 有若于个厂家生产，可能就会有若于个溶出度试验 度试验条件和制剂工艺要求。所以，为规避这些，目 条件的不同拟定。如治疗老年前列腺炎的非那雄胺 前研制单位往往选用国内某药厂产品作为参比制 片以及高血压药物替米沙坦片，质量标准中桨板法、 剂。一些即使选用了国外原创厂家产品作为参比制 从50转～100转，更有甚者还有添加表面活性剂和 剂的，但由于没有明确规定溶出度试验参数，一般也 有机溶剂的；溶出介质也是各式各样(主药在各种介 都会选用较为剧烈的溶出条件(如桨板法、100转， 质中的溶解度不尽相同)。由此我们便可清楚地看 更有甚者选用加表面活性剂或有机溶剂)，以易于 到：不同厂家生产工艺的优劣性和制剂水平的差异 “曲线一致”。而在进行溶出度测定时，通常也只比较 性。 一种溶出介质，比较四种介质的研发企业极少。 久而久之，目前造成了这样一种理解：溶出度试 而在后期进行生物等效性研究时，参比制剂的 验是孤立存在的，仅是为制订而制订的，其条件的确 选择也往往是选用国内已上市的某厂家产品，以确 定原则“跟着制剂走”，即“片子压好了，一定要拟定 保试验成功，因为如果拿进口药品与之对照，万一数