三种估算药动学一药效学参数方法的比较及应用.pdf

， t2 蔼代动力学，弱王里学 数理 医药学杂志 1993年第 6卷第 2期 l 三种估算药动学一药效学 参数方法的比较及应用 酱 R ’f (南京军区 医院药理科 江苏 210002) 摘要 根据三种估算药动学和药敲学结合模型参数的方法编制了软件。参数涪包括十个药动 学模型和三种药效掌模型，可以同对求耸药动学和药教学参数；非参数药效模型法不必预先假设药 技学模型就可估算出厦映药物效应的诮缘速率常数 (E )f非参数药效模型法中，药动学模型也用非 参数方法描述 只要输A药动—尉教数据就可求出丘 。对 6例暇人大麻的 康志愿者的药动—药 效数据．用虬上方法进行验算．结是妻明三种方法各有优点，应比较使用。 关键诃 药勒学—萄教学 参数法 非参数法 Sheincr(1979) 等提出的药韵学～药效 数学原理及程序 学结合模型理论 (pharmacokineticandphar— macodynamlcmodcilng)，使在非稳态 下研究 一 、 参数法 (parametricmethod) 药动学与药效学的关系成为可能，并得到了 药动学一药效学结合模型，其模式 图如 广泛的应用 一。药效学参数作为能直接反映 图 1(fig．1)。 药物疗 效的一种定量参 数越 来越 受到重 若以 e代表效应室中药量， 代表中央 视弼。药效学参数的传统估算方法是根据结 室药量，则效应室药量的变化可用下式所谓 合模型理论 首先确定合适的药动学模型求 的连接模型(1inkmode1)表示 ： dAe 算出药动学参数 ，然后在假设的连接挺墅下 ， _ ~ 一 一 n (1) ． 选择合适的药效学模型拟合效应数据就可求 其中凡 是中央室到效应室的转运速率 出效应室消除速率常数 (凰。)和药效模型参 常数， 是效应室消除速率常数，以血管外 数 ，即所谓参数法 (parametricmethod)。Fusea 给药为例 ，其中央室药量可由下面 的药动学 (1984) 等在此基础上提 出了非参数效应模 模型 (PKmode1)表示： 型方 法 (nonparamtricpharmaeodynamlcmod— cling)，不必假设 药效学模型就可求 出 ：D∑A．e一． (2) Unadkat(1986)嘲等进一步提出了另一扩展 D是剂量，A ，(…‘1 ·Ⅳ)是药动学常 的非参数药动—药 效模型法 (nonparametric 数，这样方程 (1)的微分方程解为 ； pharmacokinetlcand pharm aex；,dynam icmodel—— ing)，不仅药效学模型可不必预知 ，而且药动