再生障碍性贫血治疗的几种药物介绍.ppt

再生障碍性贫血治疗的几种药物介绍 临床血液专业 间充质干细胞 1.骨髓间充质干细胞不表达或低表达HLA-Ⅱ类抗原,并且缺乏 共刺激分子的表达,表现出较弱的免疫原性,可逃避细胞毒T细 胞和自然杀伤细胞攻击,能够长期植入,可形成稳定嵌合体,从 而成为诱导特异性免疫耐受产生的基础。 2.骨髓间充质干细胞可表达多种造血细胞因子,具有支持造血 的功能。异基因骨髓间充质干细胞体内移植可长期存活,并改 善骨髓微环境。动物实验研究结果证明骨髓间充质干细胞有 促进异基因移植物植入的作用,可明显加快移植后造血的恢复。 在临床上,骨髓间充质干细胞可以促进骨髓移植后中性粒细胞 和血小板快速恢复;造血干细胞联合骨髓间充质干细胞移植, 可以加快造血干细胞的植入,促进造血的恢复,防治急、慢性 移植物抗宿主病的发生。 ATG/ALG ATG/ALG的作用机制： ①免疫抑制作用，能够去除抑制T淋巴细胞对骨髓造血的抑制作用 ②免疫刺激作用:能促进淋巴细胞增殖，从而增加造血生长因子GM一CSF、lL一3)的合成和释放 ③作用于造血干祖细胞表面受体如CD45等，直接刺激造血干细胞生长或使它们对生长因子的敏感性 增高 ALG/ATG治疗SAA不同作者报道有效率为20%一80%，治疗有效者通常在治疗1一3个月出现临床和血象改善，复发率为10% 环孢素 作用机制： 抑制T淋巴细胞生成白细胞介素2(IL-2)和γ- 干扰素等造血负调控因子以及阻止IL-2受体的 表达从而发挥作用 使用主张低剂量(3-5mg/kg)、长疗程（不少 于3-6个月），停药复发者仍有效，需检测血 药浓度。 粒-巨噬细胞集落激因子(GM) 粒细胞集落刺激因子(G-CSF) GM-CSF及G-CSF是一种造血正调控 因子，它不仅能刺激髓系祖细胞增殖分化，还具有类似巨核细胞克隆刺激因子的活性，并能协同EPO刺激红系增殖并协同其他造血因子刺激髓系和多能干细胞生长，并能增强中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞吞噬功能，发挥抗感染的作用。 促红细胞生成素(EPO) EPO治疗SAA的作用机制为促进红系祖细 胞的增殖分化;促进骨髓幼红细胞的增殖;抗 氧化而稳定红细胞膜延长红细胞的寿命。 白细胞介素3(IL-3) IL-3作用于早期阶段的造血祖细胞剂量250- 500ug/kg皮下注射，2-4周为一疗程，部分病 例可以有白细胞增高，少数病例有血红蛋白 和血小板水平上升 。 雄性激素 男性激素有刺激红细胞生成作用,或促进骨髓 中多能干细胞有丝分裂,促进造血。 HLA相合的同胞供者的异基因骨髓移植 相合同胞的骨髓供者异基因骨髓移植 治愈了绝大多数的患者。最近一组研究在IBMTR显示,5年生存率为77%。儿童,在进行移植和那些仅接受很少次数输血的患者,约有80%~90%生存率 。 HLA相合的无关供者移植 因为在国外HLA相合同胞供者,在所有病例中 仅有20%~30%。在我国推行独生子女政策后, 供者极少。骨髓移植相合的无关供者排异率 15%,Ⅱ~Ⅳ级GVHD发生率48%,5年生存率为 39%,即使是受者主要是年轻人,病死率也为相 合同胞的骨髓移植的2倍。 脐血移植 脐血干细胞移植对供者没有危险和损害，疱 疹病毒感染几率低，移植物抗宿主病发生率 低，程度较轻，患者在移植后有较好的生活 质量，但单份脐血中所含的有核细胞数少， 难以满足大体重患者的需要。