前药原理与新药设计.pdfVIP

河 北 工 业 科 技 第 卷 第 期 第 页 20 1 54 .20 .1 .54 HEBEI JOURNAL OF INDUSTRIAL Vol No P 总第 期 年 77 2003 S IEN E STE HNOLOGY S 77 2003 文章编号:100 -1534(2003D01-0054-04 前药原理与新药设计 王淑月 王洪亮~ (河北医科大学药学院 河北石家庄~ 050017D 摘 要 探索前药原理在新药设计中的规律 推动新药研究工作的开展 通过文献检索 综: ~ ~ ~ 合 归纳 分析 概括前药原理在新药设计方面的典型事例 前药原理在新药设计中广泛应~ ~ ~ G 用 不仅可对经典的含羧基 羟基 氨基药物进行结构修饰制成前药 还可制成偶氮型前~ ~ ~ ~ 药 曼尼希碱型前药 一氧化氮型前药及开环 闭环等新型结构的前药 既保持或增强了原~ ~ ~ ~ 药的药效~又克服了原药的某些缺点 利用前药原理设计新药投资少 风险小 成功率高G ~ ~ ~ 适合我国国情 是值得推广的新药研究途径~ G 关键词 前药原理 结构修饰 新药设计: G G 中图分类号: 97 文献标识码: R A 进入 世纪 我国新药研究从仿制向创制 资少 风险小 成功率高 因而在新药研究中占 21 ~ ~ ~ ~ 转轨已成共识 然而 新药创制是系统工程 需G ~ ~ 有重要地位 尤其适合目前我国制药工业中既~ 要多学科协同作战~难能一蹴而就 但是对我们G 有的实际情况G 为推动我国新药研究工作的发 13亿人口的大国来说 服药的重要性不亚于吃~ 展 现按照结构修饰类型综述有关前药原理在~ 饱穿暖 是迫在眉睫一天也不能或缺的国计民~ 新药设计中的应用G 生大事G根据我国的实际情况 新药研究应以开~ 发那些结构类型已知 疗效优于或近于现有同~ 1 含羧基药物的前药设计 类产品的药物作为主攻方向[1]G 前药原理是将 1.1 成酯前药设计 已知有生物活性而又存在某些缺点 如 生物利 ( : 氨苄青霉素是耐酸~广谱 半合成青霉素~ ~ 用度差~性质不稳定 作用时间短 有异味等 的~ ~ D 可以口服 但是口服吸收差 血药浓度只有注射~ ~ 药物经结构修饰制成新药即前药 后者体外无~ 给药的20%~40%~分析结构表明 氨卡青霉~ 活性 在体内分解释放出原药产生药效 与原药~ G 素分子中 羧基与 侧链氨基 在胃内~