人源性荷三阴乳腺癌NODSCID小鼠模型建立及其免疫应答.pdfVIP

·56 · doi 10.3969/j.issn. 1673-4254.2015.01.11 J South Med Univ, 2015, 35(1): 56-61 基础研究 人源性荷三阴乳腺癌人源性荷三阴乳腺癌NOD/SCIDNOD/SCID 小鼠模型建立及其免疫应答小鼠模型建立及其免疫应答 张翘楚，李 玺，刘瑞磊，姜 华，黄泽楠，刘 宇，汤 谧，黄 勇 中山大学附属第三医院甲状腺乳腺外科，广东 广州 510630 摘要：目的建立具有人免疫学特征的NOD/SCID 小鼠模型，并观察其对三阴乳腺癌的免疫应答。方法 筛选无免疫渗漏NOD/ SCID小鼠24 只，分成4 组，免疫重建组提前3 d 腹腔注射250 mg/kg 环磷酰胺（CTX），后经腹腔注射健康人外周血单个核细胞 （PBMC）同时背部皮下接种人三阴乳腺癌细胞MDA-MB-231 ；单纯免疫组只注射CTX及PBMC ；单纯荷瘤组只接种MDA-MB- 231 ；空白对照组不作任何处理。定期观察各组小鼠生物学及免疫学特征。结果 免疫荷瘤组成瘤潜伏期（10~ 12 d）较单纯荷瘤 3 3 组（8~ 10 d）延长，肿瘤生长速度减缓，第5 周末肿瘤体积分别为1244.82±792.82 mm 和4308.77 mm （P0.01），生存率提高（P 0.01）。接受免疫重建的小鼠外周血人IgG 于第2 周即可测到，并逐渐上升，较未接受免疫重建小鼠差异有统计学意义（P + + 0.01）。外周血中CD3 细胞比例于第2 周逐渐下降，但于第9 周仍可测到。第9 周小鼠脾脏细胞中CD3 T 细胞比例高达55.3% （免疫荷瘤组）及52.7%（单纯荷瘤组）。免疫荷瘤组小鼠脾指数9.64 mg/g 明显高于单纯免疫组3.82±0.31 mg/g 及空白对照组 1.51±0.14 mg/g。结论 成功构建稳定的具有人免疫学特征的NOD/SCID 小鼠模型，并观察到其对三阴乳腺癌产生免疫应答，可 为三阴乳腺癌免疫治疗研究提供较为理想的动物模型。 关键词：免疫重建；免疫治疗；NOD/SCID 小鼠；三阴乳腺癌 Establishment of a NOD/SCID mouse model with human immune reconstitution bearing human triple-negative breast cancer ZHANG Qiaochu, LI Xi, LIU Ruilei, JIANG Hua, HUANG Zenan, LIU Yu , TANG Mi, HUANG Yong Department of Thyroid and Breast Surgery, Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Guangzhou 510630, China Abstract: Objective To establish a NOD/SCID mouse model with human immune reconstitution and observe its immune response to human triple-negative breast cancer xenograft. Methods Twenty-four NOD/SCID mice without immune leakage were subjected to cyclophosphamide (CTX) treatment 3 days prior to immune reconstituti