活血化瘀类方抗肝纤维化疗效比较.pdfVIP

中药药理与临床 2012；28(3) 15 活血化瘀类方抗肝纤维化疗效 比较 赵 韦 ，赵志敏 ，王峥涛。，朱邦贤 ，刘成海 (上海中医药大学附属曙光医院 ·肝病研究所，上海 201203；上海ee医药大学中药所，上海 201203； 上海中医药大学中医方证信息研究中心，上海 201203；上海高校中医内科学E一研究院，上海 201203； 上海中医药大学肝肾疾病病证教育部重点实验室，上海 201203；上海市中医临床重点实验室，上海 201203) 摘 要 目的：基于方证相对原理，通过肝肾纤维化方证数据库筛选分析，选择膈下逐瘀汤、复肝丸、燮枢汤、鳖甲丸4首方 剂，观察他们对二甲基亚硝胺 (DMN)大鼠肝纤维化的药效作用。方法：大鼠随机分为正常组、模型组、膈下逐瘀汤组、复肝丸组、燮 枢汤组、鳖 甲丸组和N．乙酰半胱氨酸对照药组。除正常组外，各组大鼠均 以DMNlOl~g／kg腹腔注射，每天 1次，每周连续3天，共4 周。造模第3周开始给予相应药物灌胃：膈下逐瘀汤7．o3g／ 、复肝丸6．43g／kg、燮枢汤12．5lg／kg、鳖甲丸5．40g／ ，正常组与模 型组给予等体积的生理盐水灌胃，每天 1次，连续4周。试剂盒测定血清ALT、AST、—GT活性及 Alb、T．Bil含量，盐酸水解法测定 肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量，HE染色与天狼猩红染色观察肝组织炎症与胶原沉积情况。结果：与正常组比较，模型组大鼠体重明显 降低，脾体比升高，腹水形成；血清ALT、AST、Tbil及肝组织Hyp含量明显升高，血清Alb明显降低 ；肝组织病理染色可见大量炎性细 胞浸润、胶原纤维沉积明显，纤维间隔、部分假小叶形成。与模型组比较，复肝丸组、N一乙酰半胱氨酸组脾体 比和AIJT、Hyp含量等显 著降低，肝细胞变性和炎症坏死明显减轻，胶原沉积明显减少，AST、Tbil、一GT无明显变化 ；膈下逐瘀汤组脾体 比、ALT、Hyp含量等 降低 ，但死亡率较高，肝组织病理炎症及纤维化程度均较重；燮枢汤组脾体 比降低，其余指标无明显变化；鳖 甲丸组脾体 比降低 ， ALT、Hyp含量有所降低 ，但肝细胞变性、炎症坏死和胶原沉积无明显变化；结论：与N一乙酰半胱氨酸相似，复肝丸有较好的抗 DMN 大鼠肝纤维化作用。 关键词 膈下逐瘀汤；燮枢汤；鳖甲丸；复肝丸；肝纤维化；二甲基亚硝胺 (DMN)；疗效比较 肝纤维化是多种慢性肝病向肝硬化发展的必经病理过程 ， 的抗肝纤维化活血化瘀类方 ，选择膈下逐瘀汤、复肝丸、燮枢汤、 因此，阻断或逆转肝纤维化的发展具有重大意义。中医药在逆 鳖甲丸4首，比较不同类方对 DMN大鼠肝纤维化的疗效。 转肝纤维化及改善临床症状上展示了良好的前景 ，临床治疗肝 纤维化的常用 中药复方制剂如扶正化瘀胶囊、复方鳖甲软肝 1 材料与方法 片、复方861合剂、大黄蜜虫丸等；单药或有效成分如佛甲草、丹 参酚酸B、三七总皂苷等 0J，这些药物多数为活血化瘀药或活 1．1’试验药物 复肝丸；膈下逐瘀汤；燮枢汤；鳖甲丸等组成和 血化瘀药的有效部位、有效成分，这从治疗方面论证了血瘀是 功效见表 1，中药饮片购 自上海华宇制药有限公司，由上海中医 大部分肝纤维化疾病的本质之一，活血化瘀是解决此类肝纤维 药大学中药所制备成浸膏，其法是水煎煮2次，第 1次用水量为 化疾病的重要切入点。本研究基于方证相对原理 ，采用上海中 药物 1O倍量 ，第2次为药物8倍量 ，从沸腾计时每次1小时，两 医药大学方证信息中心”中医方证相对的中医专病新药研发信 次煎煮液再合煎浓缩至所需浓度。 息化处理技术_月1：。肾纤维化方证数据库”，筛选出临床应用广泛 表 1 方剂药物组成、剂量及功效表 方剂名称 药物组成 共同功效 特有功效 膈下逐瘀汤 五灵脂9g当归9g川芎6g桃仁泥9g丹皮 6g赤芍6g乌药6g延胡索3g甘草9g香附5g红花9g枳壳 5g 活血化瘀 行气止痛 复肝九 龙胆草 15g黄芪 15g鸡血藤 15g红花 15g当归 15g