姜黄素抗内皮细胞缺血再灌注损伤的机制研究.pdfVIP

·1036· 中国药理学通报Chinese Bulletin2009 PMrmaeologicul Aug；25(8)：1036-41 姜黄素抗内皮细胞缺血／再灌注损伤的机制研究 华文敏1，梁中琴1，方韵1，顾振纶1’2，郭次仪2 (1．苏州大学衰老与神经疾病实验室。2．苏州中药研究所，江苏苏州215123) 322。123；R329．24；R 中国图书分类号：R282．71；R 394．2； 应，是细胞通过单层或双层膜包裹待降解物形成自 R 845．22 543．602．2；R 噬体，然后运送到溶酶体形成自噬溶酶体并进行多 文献标识码：A文章编号：1001—1978(2009)08—1036—06 种酶的消化及降解，以实现细胞本身的代谢需要和 摘要：目的探讨姜黄素(curcumin，Cur)抗人脐静脉内皮细 某些细胞器的更新过程。已有研究表明1心肌细 胞(HUVEC)缺∥再灌注(I／R)损伤的作用机制。方法建 胞自噬在缺血／再灌注过程中起保护作用，但还未见 立缺影复氧(hypoxia／reoxygenation，H／R)损伤模型，MrlTr法 自噬在内皮细胞缺血／再灌注中影响的报道。 检测不同的缺氧和复氧时间对内皮细胞的损伤作用及Cur 近年来，在细胞凋亡的研究中发现，组织蛋白酶 对HUVEC的保护作用；预先给予Cur(5I山mol·L。)，用免 疫荧光和Westernblot法检测H／R对HUVEC微管相关蛋白 LC3、溶酶体酶cathepsinB、L及促凋亡蛋白Bax、抗凋亡蛋白一连串的细胞内容物降解，而溶酶体控制cathepsins Bcl-2表达的影响。结果Cur(1．25—5I山mol·L“)可剂量释放的机制是整个过程的关键【6J，但还未见报道 cathepsins在内皮细胞缺血／再灌注过程中的作用。 依赖性的保护H／R的HUVEC；H／R能增加LC3、cathepsin B、Bax／Bcl-2的表达，并且使eathepsinL发生核转位；而用 本实验以缺g／复氧的方法体外模拟HUVEC Cur预处理后，在进一步增强LC3表达的同时，明显抑制ca- 缺血／再灌注损伤，观察姜黄素在HUVECH／R模型 L的核转位现象。 thepsinB和Bax／Bcl-2的表达及cathepsin 中的作用，并初步探讨自噬和凋亡在这个过程中的 结论Cur能有效提高HUVEC在缺血／再灌注损伤中的存 作用，为探索防治缺血／再灌注损伤的新靶点提供实 活率，并通过诱导其自噬活性、抑制cathepsins以及Bax／Bcl- 验和理论依据。 2的表达保护内皮细胞。 1材料与方法 关键词：姜黄素；HUVEC；缺彤再灌注；自噬；组织蛋白酶； tool·L。1 凋亡 缺血／再灌注损伤是一种常见的临床现象，缺 g／复氧可以引起类似缺St／再灌注损伤的反应，而 Cruz B羊多抗，Bax兔多抗、Bcl-2兔多抗购自Santa 在缺氧及缺氧／复氧中，内皮细胞是组织中受攻击的