拮抗肾素血管紧张素醛固酮系统可能成为治疗脓毒症的新策略.pdfVIP

· 201 284- JournalofCllnicaIEmergencyCaIl，Aug1，Vol12，No4 ·综述· 拮抗肾素～血管紧张素一醛固酮系统可能 成为治疗脓毒症的新策略 王玉红1 周荣斌1△ [关键词]脓毒症；血管紧张素；血管紧张素转换酶；肾素 [中图分类号]R631 [文献标志码]A [文章编号] 严重脓毒症和脓毒性休克具有高发病率和高 变成血管紧张素(Ang)I。Ang工是一种10肽物 死亡率的特点，因此在这一领域迫切需要一种新的 质，在正常血浆浓度下无生理活性。经过肺、肾等 研究对其进行治疗干预。脓毒症的特点是：外周血 脏器时，在血管紧张素转换酶(ACE)的作用下，形 管扩张、全身血管阻力降低、毛细血管渗透性增加， 成血管紧张素Ⅱ(8肽激素)，对血流动力学产生影 导致全身水肿。严重脓毒症时血压下降触发了复 响。有报道，人体组织中其他的糜蛋白酶可将Ang 杂的神经一体液反应，以维持足够的血压以满足机 I转换成AngⅡ∞3。 体需要。由于交感神经系统和下丘脑一垂体一肾上腺 ACE主要有两种亚型，第一种亚型的ACE 轴兴奋，导致儿茶酚胺和糖皮质激素水平显著升 (ACE．1)主要存在于肺毛细血管，在血浆和其他器 高，缺乏此种反应的患者更容易出现多器官功能衰 官的血管床也有发现，如肾、脑、心脏和骨骼肌。 竭和死亡“]。 ACE一1的激活引起动脉压升高，是通过Ang工转换 成AngⅡ的产物和缓激肽的裂解物(一种强效的血 肾素一血管紧张素一醛固酮系统(RAAS)的激活 是维持容量和血管张力的重要机制。最初RAAS管扩张剂)实现的。ACE一1的基因位于人17q23染 被认为作用于血浆系统，现已认识到RAAS不仅仅 色体上，其多态性可以影响ACE在血浆和组织中 作用于循环系统，通过旁分泌和自分泌机制还作用 的活性。最近发现第二种亚型ACE(ACE一2)口1。 于其他组织，包括脑、血管、肾上腺、脂肪组织、肾脏 尽管ACE_2与ACE—l类似，但它拮抗ACE一1的作 和心脏汜3。脓毒症时RAAS被激活以增加血容量用，并作为RAAS的负性调控因子：ACE一2把Ang 和升高动脉血压∞3，但RAAS过度激活或反应不足Ⅱ转换成血管紧张素1—7，是低效血管舒张剂，并把 均对临床预后产生不良影响，过度活化时血管强烈 AngI转换成血管紧张素卜9，为无血管活性作用 收缩，导致组织缺血和急性肾脏衰竭；而反应不足 的分子。ACE一2还被认为是严重急性呼吸系统综 则导致难治性休克和多器官功能衰竭。 合征(SARS)冠状病毒的潜在受体∞3。人类ACE-2 本文对RAAS在脓毒症和脓毒性休克中的作基因位于X染色体上，并在心、肺、肾毛细血管和肾 用以及RAAS拮抗剂的治疗作用进行综述。 管状上皮中表达。 l 肾素一血管紧张素一醛固酮系统的生理作用概述 1．1 AngⅡ的生物学作用 肾素是位于肾小球入球小动脉的肾小球旁器 低血压时，AngⅡ主要起到提升血管张力和全 细胞产生并分泌的一种激素，可触发多酶反应，用 身动脉血压的作用。实际上，AngⅡ的局部产物也 来调节血容量和血管张力。最初产生的激素是无 在肾和其他器官产生。1。并且这些局部AngⅡ通过 作用于近端和远端的小动脉调节局部血流。比如 活性形式的。肾素前体，经酶转化为有活性的肾素， 存储于细胞内的小囊泡内，受刺激时被释放，如低 在。肾脏，AngⅡ能够促