综述JAKSTAT信号通路与组织器官纤维化的相关性研究进展.pdf

７１０ 新医学２０１４年１１月第４５卷第１１期 综　述 ＪＡＫ／ＳＴＡＴ信号通路与组织器官纤维化的 相关性研究进展 余雄伟　陈争跃　聂振禹　包蓓艳 　　 【摘要】　Ｊａｎｕｓ激酶／信号转导与转录激活子 （ＪＡＫ／ＳＴＡＴ）是一条依靠多种细胞因子和生长因 子共同介导的信号通路，广泛参与了细胞的增殖、分化、凋亡及免疫调节等病理生理过程。多项研究 表明，ＪＡＫ／ＳＴＡＴ信号通路对机体不同的组织及器官如肾脏、肝脏、肺、心脏等的纤维化形成过程具 有重要的调控作用。该文就近年ＪＡＫ／ＳＴＡＴ信号通路与机体组织器官纤维化形成的相关性研究作一综 述。 　　 【关键词】　Ｊａｎｕｓ激酶；信号转导与转录激活子；信号通路；纤维化 ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅＪＡＫ／ＳＴＡＴｓｉｇｎａｌｐａｔｈｗａｙａｎｄｔｉｓｓｕｅｏｒｏｒｇａｎｆｉｂｒｏｓｉｓ　 ＹＵＸｉｏｎｇｗｅｉ，ＣＨＥＮＺｈｅｎｇｙｕｅ，ＮＩＥＺｈｅｎｙｕ，ＢＡＯＢｅｉｙａｎＤｉｖｉｓｉｏｎｏｆＮｅｐｈｒｏｌｏｇｙ，ＮｉｎｇｂｏＵｒｏｌｏｇｙａｎｄ ＮｅｐｈｒｏｌｏｇｙＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｎｉｎｇｂｏ３１５１００，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ，ＢＡＯＢｅｉｙａｎ，Ｅｍａｉｌ：ｂａｏｂｅｉｙａｎ２００７＠ｓｉｎａｃｏｍ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　ＴｈｅＪＡＫ／ＳＴＡＴｓｉｇｎａｌｐａｔｈｗａｙｉｓｃｏｌｌｅｃｔｉｖｅｌｙｍｅｄｉａｔｅｄｂｙａｖａｒｉｅｔｙｏｆｃｙｔｏｋｉｎｅｓａｎｄ ｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｓ，ａｎｄｉｓｅｘｔｅｎｓｉｖｅｌｙｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ，ａｐｏｐｔｏｓｉｓ，ｉｍｍｕｎｏｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ａｎｄｏｔｈｅｒｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｅｓＭａｎｙｓｔｕｄｉｅｓｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｔｈａｔＪＡＫ／ＳＴＡＴｐａｔｈｗａｙｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｒｏｌｅｉｎｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｔｈｅｆｉｂｒｏｓｉｓｐｒｏｃｅｓｓｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｉｓｓｕｅｓａｎｄｏｒｇａｎｓ，ｓｕｃｈａｓｋｉｄｎｅｙ，ｌｉｖｅｒ，ｌｕｎｇａｎｄｈｅａｒｔ ＴｈｉｓｓｔｕｄｙｒｅｖｉｅｗｅｄｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅＪＡＫ／ＳＴＡＴｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎｐａｔｈｗａｙａｎｄｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓｏｆｔｉｓ ｓｕｅａｎｄｏｒｇａｎｆｉｂｒｏｓｉｓ 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】　Ｊａｎｕｓｋｉｎａｓｅ；Ｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｅｒｓａｎｄａｃｔｉｒａｔｏｒｓｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ；Ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ； Ｆｉｂｒｏｓｉｓ 　　Ｊａｎｕｓ激酶／信号转导与转录激活子 （ＪＡＫ／ 中［３］。ＪＡＫ由７个高度保守的 ＪＡＫ同源结构域 ＳＴＡＴ）是一条由多种细胞因子和生长因子共同介 （ＪＨ）组成，其中ＪＨ１为激酶区，编码激酶蛋白， 导的信号通路，广泛参与细胞的增殖、分化、凋亡 有催化的功能；ＪＨ２为假性激酶区，是ＪＨ１进行催 及免疫调节等病理生理过程［１］。该信号通路主要 化反应的必需物质；ＪＨ３～７无酪氨酸激酶活性， 由酪氨酸激酶相关受体、ＪＡＫ和 ＳＴＡＴ组成［２］。 为受体结合区。由于ＪＡＫ分子缺乏 Ｓｒｅ同源区２ ＪＡＫ／ＳＴＡＴ信号通路对机体不同的组织及器官纤维 （ＳＨ２），因此不能够直接转导细胞外的信号。当细 化形成过程具有重要的调控作用。该文就近年 胞因子与细胞表面的受体结合后，ＪＡＫ发生偶联， ＪＡＫ／ＳＴＡＴ信号通路与机体组织器官纤维化形成的 激活下游ＳＴＡＴ磷酸化，进而发挥调节转录、诱导 相关性研究作一综述。 目的基因表达的作用［４］。 一、ＪＡＫ和ＳＴＡＴ蛋白家族概述 ２ＳＴＡＴ家族概述 １ＪＡＫ蛋白家族