药物代谢动力学(药动学).ppt

第三章 药物代谢动力学（药动学） 第一节 药物的体内过程 第二节 药物的速率过程 教学目标 目的要求 熟悉药物跨膜转运与体内过程的关系,正确理解药物的时效和时量曲线、房室模型、生物利用度、表观分布容积、清除率、一级和零级动力学等参数和概念,掌握药物的生物转化和血浆半衰期的含义与意义 讲授重点 1. 药物的跨膜转运:被动转运和主动转运(重点阐明单纯扩散的理论和实际意义)。 2. 吸收、分布、生物转化与排泄及其影响因素。 3.基本参数及概念:生物利用度、血药峰值浓度、血浆半衰期、表观分布容积、清除率和房室概念。肝药酶诱导剂及抑制剂,首过消除等基本概念。 4.药物消除动力学:零级动力学、一级动力学与药物半衰期(t1/2)的理论与实际意义。连续多次给药的血药浓度变化:经5个t1/2血药浓度达稳态坪值;首次负荷剂量。 讲授难点 药动学的基本参数 被动转运 1.转运情况 弱酸性药物易由酸侧移向碱侧， 弱碱性药物易由碱侧移向酸侧。 2.扩散平衡后 临床意义： 1.弱酸性药物易自胃吸收， 弱碱性药物易自肠吸收。 2.弱酸性药物在C外液的浓度高于C内液 弱碱性药物在C内液的浓度高于C外液 3.碱化尿液，可使弱酸性药物解离型增多，易自体内排出。 4.生物碱易自胃（pH0.9～1.5） 乳汁（pH6.6～6.9）排泌 5.pKa 3～7.5的弱酸性药物 pKa 7～10的弱碱性药物 受pH影响较大。 一、药物的吸收 吸收：指药物从给药部位进入血液循环的过程 （一）给药途径 1、口服（po） 2、吸入 3、局部用药 4、注射给药 肌内注射（im ） 皮下注射（sc ） 静脉注射（iv ） 静脉滴注（ ivgtt ） 动脉注射（ia）；鞘内注射 （二）其他因素 1、药物的理化性质 2、药物的剂型 3、吸收环境 二、分布  药物的分布：指药物从血液循环进入细胞间液及细胞内液的过程 影响药物分布的因素有： （一）体液的PH值和药物的理化性质 （二）药物与组织的亲和力 （三）局部器官的血流量 （四）药物与血浆蛋白结合率 （五）体内屏障组织 药物与血浆蛋白结合的特点 可逆性：结合后药理活性暂时消失，暂时“储存”于血液中 结合特异性低：血浆蛋白结合点有限，两个药物可能竞争与同一蛋白结合而发生置换 能与内源性代谢物竞争结合而发生置换 具饱和性 三、生物转化（代谢） 药物的代谢：指药物在体内发生的化 学结构和药理活性的变化。 主要代谢部位：肝脏 （一）药物代谢方式 I相：氧化、还原或水解 II相：结合 I相反应结果： 1.多数药物被灭活； 2.少数药物活性增强； 3.少数药物毒性增加。 1.专一性酶 ：AchE；MAO等 2.非专一性酶：肝脏微粒体细胞色素 P-450，又称肝药酶(CYP450) （三）药物代谢酶的诱导与抑制 1、肝药酶诱导剂:苯巴比妥、苯妥英钠； 2、肝药酶抑制剂:西咪替丁、异烟肼。 四、药物的排泄 药物的排泄是指药物的原形或其代谢物通过排泄器官或分泌器官自体内排出的过程。 肾是主要的排泄器官，胆道、肠道、肺、乳腺、唾液腺、汗腺、泪腺及胃也可以排泄某些药物。 共同规律： 1、多数药物的排泄属于被动转运 2、排泄物可以是水溶性代谢物，也可以是在体内未经转化的药物原形 3、药物在排泄器官中浓度较高时既有治疗价值，同时还可造成某中程度的不良反应 4、这些排泄器官功能不全时，药物排泄速率减慢 肾小球滤过 肾小管分泌 肾小管重吸收 2、肾排泄药物的特点 （1）尿药浓度高 （2）尿药重吸收 （3）竞争抑制现象 3、影响肾排泄药物的因素 （1）肾功能 （2）尿液PH值 第二节 药物的速率过程 药物在体内转运或转化过程中，始终伴随着药物体内浓度随时间变化而变化的过程。 一、血药浓度变化的时间过程 （一）时量曲线 （二）时量曲线的意义 1、时量曲线的形态 2、时量曲线的时间段 3、曲线下面积（AUC） 二、药动学的基本参数（一）生物利用度 1、概念 非血管给药时，药物制剂实际被吸收进入血循环的药量占所给总药量的百分率。 D为给药剂量，A为进入体循环的药量。 2、意义 （1）F是评价药物吸收率、药物制剂质量或生物等效性的一个重要指标 （2）绝对F可评价同一药物不同给药途径的吸收程度 （3）相对F可评价药物剂型对吸收率的影响，可反映不同厂家同一制剂或同一厂家的不同批号药品的吸收情况 （4）F还反映药物吸收速度对药效的影响 （二）、表观分布容积（Vd） 1、概念 当血浆和组织内