L_精氨酸_一氧化氮信号通路研究进展.pdf

综述 L- 精氨酸 / 一氧化氮信号通路研究进展 唐利华 蒋竹英 方热军 湖南农业大学动物科学技术学院 精氨酸（Arg ）分子式为 CH N O ，相对分子 一度认为是由于高血压形成后，心脏对增加的后负 6 14 4 2 质量 174.2 ，由于胍基的存在，Arg 呈碱性。其在 荷代偿性作功的结果。目前随着研究的不断深入， 自然界中有 2 种异构体 ：D- 精氨酸（D-Arg）和 发现心肌肥厚的形成与消退存在着除了血压以外的 L- 精氨酸（L-Arg），在动物体内有生理功能的是 因素。杨涛研究发现，1）L-Arg 通过增强心肌诱 L-Arg。L-Arg 在一氧化氮合酶 （NOS）催化，烟酰 导型一氧化氮合酶（iNOS）表达，致 NO 生成增加。 胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）、黄素腺嘌呤二 NO 可减少心肌内血管紧张素 II（ATII）生成，并 核苷酸（FAD）、黄素单核苷酸（FMN）、四氢生物 通过调控心肌血管紧张素转换酶（ACE ）及血管紧 蝶呤（BH 2+ 张素受体 1 抗体（ATR1 ）表达来抑制病理性心肌 4 ）、Ca 等辅助因子和 O2 的参与下，生 成一氧化氮 （NO）及 L- 瓜氨酸，该过程即 L-Arg/NO 肥大的形成。2）L-Arg/NO 信号通路可抑制 ATR1 信号通路 。目前 ，认为 L-Arg/NO 信号通路所产生 介导的 p38 丝裂素激活蛋白激酶（p38 MAPK）蛋 的 NO 主要通过自分泌和旁分泌的方式发挥其重要 白磷酸化水平上调，进而抑制心肌细胞肥大反应。3） 生理作用。由于细胞内的 L-Arg 除了少部分由代谢 L-Arg/NO 信号通路可显著降低心肌细胞内的游离 产生外，大部分依靠摄入细胞外 L-Arg 通过跨膜转 钙离子质量浓度并下调钙调磷酸酶（CaN ）的表达 运致体内，因此在 L-Arg/NO 信号通路生成 NO 过 水平，抑制 CaN 信号通路的活化，进而抑制心肌 程中有 2 个限速步骤：一是 NOS 的活性；二是 L-Arg 细胞肥大反应。Guh 等研究发现，L-Arg/NO 信号 的跨膜转运。NO 作用具有双重性，一方面它作为 通路通过抑制蛋白激酶 C（PKC ）的活性，发挥抑 细胞间重要的信息传递调节因子，通过激活鸟苷酸 制平滑肌细胞增殖的作用。田海涛等在微血管病性 环化酶（sGC），进而升高细胞内环磷酸鸟苷（cGMP） 心绞痛（MVA）患者研究中发现，MVA 患者冠脉 水平，发挥其生理作用。另一方面过量的 NO 会诱 微血管内皮依赖性舒张功能障碍可能与 L-Arg/NO 导细胞毒性效应。L-Arg/NO 信号通路对机体各系 系统障碍有 关，L-Arg 的补充可逆转 L-Arg/NO 系 统的正常生理作用中起着重要作用。 统障碍，在 MVA 治疗上有重要作用。 1 L-Arg/NO 信号通路与心血管系统 先天性心脏病是胎儿时期心脏血管发育异常 L-Arg/NO 信号通路在心血管系统中的作用广 所致的心血管畸形疾病，其发病率约占出生婴儿 泛，其产生的 NO 是心血管内环境稳定的重要分子， 的 0.8 ％，其中 60 ％不到 1 岁就死亡。在先天性 NO 生理作用与许多心血管疾病有关，在抑制心肌 心脏病治疗过程中，有时由于胎龄过大出现肺动脉 细胞肥大、抑制平滑肌细胞增殖、心绞痛及心脏病 压力增高，导致血管活性因子 NO 和非对称性二甲 等方面都发挥了重要作用。 基精氨酸（ADMA）平衡失调 ，而加大手术难