青蒿琥酯对子宫颈癌裸鼠移植瘤放射增敏作用的研究.pdf

青蒿琥酯对子宫颈癌裸鼠移植瘤放射增敏 作用的研究 周媛媛 封阳 张旭光 朱巍 倪倩影 耿冲 陈光烈 罗居东 樊赛军 曹建平 [摘要] 目的 探讨青蒿琥酯对子宫颈癌HeLa细胞裸鼠移植瘤的放射增敏效应及其作用机 制。方法 建立子宫颈癌HeLa细胞裸鼠移植瘤模型。待移植瘤平均体积增至5mmx5mmx5mm 时，采用随机数字表法将裸鼠分为对照组、单纯药物组(青蒿琥酯)、单纯照射组(10Gy)及药物+照 射组(青蒿琥酯+10Gy)。测量移植瘤体积，计算肿瘤体积抑制率，并对移植瘤标本进行HE染色， 流式细胞仪检测移植瘤细胞周期及Westernblot检测移植瘤组织中CyclinB1、Cdc2、Wee1蛋白的表 达。结果 药物+照射组裸鼠移植瘤体积为(448.9±99.7)mm3，显著低于单纯药物组(1444.2± 794.8)mm3和单纯照射组(954.5±53.2)mm3(t=7.89、3.02，P＜0.05)，其抑制率达72.34％。HE 染色病理切片观察到单纯照射组和药物+照射组移植瘤细胞有明显凋亡，其中，以药物+照射组凋 亡最显著。流式细胞仪检测细胞周期发现，单纯药物组与对照组相比，移植瘤细胞的Go/G1期、S 期、G2/M期细胞比例均无明显变化。药物+照射组移植瘤细胞的G2/M期细胞比例为(14.9± 2.5)％，较单纯照射组(28.2±1.4)％降低(t=4.41，P＜0.05)，G0/G1期细胞比例(50.9±3.5)％ 较单纯照射组(41.3±3.8)％上升(t=4.12，P＜0.05)。Westernblot检测发现，药物+照射组移植 瘤组织中CyclinB1蛋白表达水平较单纯照射组明显升高，Wee1蛋白表达水平较单纯照射组明显降 低，而Cdc2蛋白在各处理组中的表达与对照组差异无统计学意义。结论 青蒿琥酯对子宫颈癌 HeLa细胞裸鼠移植瘤具有放射增敏作用，可能与其调节G2期调控关键因子CyclinB1、Wee1蛋白的 表达从而抑制肿瘤细胞G2/M期阻滞有关。 青蒿琥酯；子宫颈癌；放射敏感性；细胞周期；周期相关蛋白 RadiosensitizingeffectofartesunateonnudemicetransplantedwithHeLacellsofcervicalcancer ZHOUYuan-yuan FENGYangZHANGXu-guangZHUWeiNIQian-ying GENGChongCHENGuang lie,LUOJu-dong,FANSai-jun,CAOJian-ping CollegeofRadiologicalMedicineandPublicHealth, SoochowUniversity,Suzhou215123,China [Abstract] Objective Toinvestigatetheradiosensitizationofartesunateonnudemouse transplantedwithHeLacells,andtoexploreitspossiblemechanisms. Methods HeLacellswere inoculatedintothenudemicetoestablishtumormodel.Micewererandomlydividedinto4groupsasblank control,artesunategroup,radiationgroupandartesunate+radiationgroupwhenaveragevolumeoftumor wereabout5mm× 5mm×5mm.Duringthetermoftreatment,thevolumeoftumorsweremeasuredevery2 days.After14daystreatment,themicewerekilledandtumortissueswereharvestedforflowcytometryto detectthealterationofcellcycle.Meanwhile,thepathologicalchangeofthetumortissuewasobservedwith HEstainingmethod,andthechangeofexpressionofcycleregulatoryproteinCyclinB1,Cdc2andWee1 weredetectedbyWesternblot.Results Thegrowthoftumorwassignificantlyinhibitedbyartesu