自身免疫型糖尿病的进展.pdfVIP

中国中医药咨讯 2012年4月 第4卷 第4期 · 72 · JournalofChinaTraditionalChineseMedicineInformation April 2012 Vo1．4 No4 自身免疫型糖尿病的进展 赵咏梅 (遂宁市中心医院检验科，四川 遂宁，629000) 【摘要】 自身免疫型糖尿病是由于 细胞发生了细胞介导的自身免疫性损伤而引起的，占I型糖尿病的绝大多数，包 括胰岛素依赖型糖尿病，青少年发病的糖尿病 ，通常在儿童和青少年中发病，近期在 Ⅱ型糖尿病中发现，患者早期无胰岛素依 赖，发病缓慢，故又称成人隐匿性自身免疫性糖尿病，该病发病机制尚未明了，一般认为与免疫介导的胰岛B细胞慢性损害所 致的体液和细胞免疫相关，现就自身免疫损害机制做一综述。 【关键词】 自身免疫型糖尿病；细胞免疫；体液免疫 1 引起 自身免疫性胰岛损害的细胞免疫作用 氨酸磷酸酶样蛋白质抗体三种抗体中，含有两种或三种抗 细胞免疫在 自身免疫性糖尿病中扮演了一个重要的角 体阳性的LADA患者 IS细胞功能会在4年内衰减，而单一 色，近年的研究表明，T1DM患者的胰岛细胞周围有 CD4+ 抗体阳性的 13细胞功能衰减发生相对较晚。 T和CD8+T细胞以及自然杀伤细胞等单个核细胞的浸润， 3 自身免疫损害与氧化侵袭的关系 这也是自身免疫性疾病的一个特征，T淋巴细胞参与 自身 在 T1DM中，胰岛浸润性巨噬细胞产生 IL—l，与胰岛 免疫过程 。Kagi等报道两种致糖尿病自身免疫损害机制是 的自身免疫性炎症有关，会促进 自身免疫性糖尿病的发展 ， 通过两个细胞群体表现的，CD8+T细胞通过穿孔素依赖的 胰腺内部 IL_1的释放通过量的NO来抑制 SI细胞功能 ， 细胞毒性溶解 B细胞，而CD4+T细胞、巨噬细胞和树突 实验表明一氧化氮(NO)来源是 SNAP、NOR3和NOC7，由 状细胞通过TNFR1依赖的 SI细胞毒性起作用。CD4+调节 细胞因子诱导性的NO异构合成酶(iNOS)，对 B细胞的起 性T细胞群是机体免疫系统外周耐受维持的一个重要的调 损害作用，而且 II，_1同时诱导 iNOS和 COX一2(细胞因子 控者，它的作用是维持 自身免疫耐受，防止 自身免疫病的发 诱导性环氧异构合成酶)的表达，COX一2使前列腺素和血 生，它通过细胞接触机制或抑制性细胞因子依赖机制主动 栓烷产生过量 ，甚至iNOS产生的NO可直接刺激活化 抑制自身免疫性T细胞的活化而起作用，体内的免疫调节 COX的异构体，更增高了致炎因子的产量 ，Nakata等发现 逐渐失衡 ，是在环境因素与遗传易感因素相互作用的结果， SNAP可使细胞内ca2+聚集增多而引起凋亡，由此说明过 根据产生细胞因子的不同，CD4辅助性细胞可分为Thl和 量的NO可致凋亡，细胞内ca2+增多和继之 ca2+激活中 Th2亚群，已发现Thl和Th2细胞是相互拮抗的，Thl反应 性蛋白酶的激活是重要机制。近年有报道抗氧化防御系统 促进 自身免疫的发展，Thl细胞可合成几种化学激活因子， 的增强可减低动物模 型或人的 T1DM易感性 ，活性氧 其中包括淋巴趋化因子、单核细胞趋化蛋白一1(MCP一1)和 (ROS)对 13细胞的坏死和 1型糖尿病的恶化起了至关重 巨噬细胞炎性蛋白一1SI，其中一些如RANTES、MCP一3、 要的作用，细胞因子胰岛 IS细胞毒效应是由自由基介导 MCP5和细胞因子反应基因一2(CRG一2)．而Th2反应则与 的。而这是通过活化转录因子NFkappaB完成的。各种致糖 自身免疫过程的抑制有关，能延缓疾病的发展，有报道，用 尿病因子都可能导致 ROS生成增多，然后激活对氧化还原 脂多糖激活的B细胞作用于糖尿病前NOD鼠，能够通过 酶敏感的N