羟丙基甲基纤维素性质对药亲水性骨架片溶出度影响.pdfVIP

维普资讯 920 药学学报 ActaPharmaceuticaSinica1994；29(12)j920--924 一 羟丙基甲基纤维素的性质对药物亲水性骨架片溶出度的影响 耄塑 氆麴 7·／／ (第二军医大学药学院药蜘教研室．上海 200433) 一 提要 考察丁羟丙基 甲基纤维紊 (HPMC)的羟丙基古量、HPMC颗粒 大小和HpMC的粘度对模 墅药物卡托普利，扑尔敏和吲哚美辛c消炎痛)骨架片药物溶出的作用 结果表明药物溶解度不同对 骨架片中HPMC不同性质的影响也不同。HPMC轻丙基含量增高 ，溶出速率加快 而卡托普利和扑尔 敏则相反 HPMC颗粒大小对卡托普利和扑尔敏骨桨片溶出影响较小 ，但对吲哚美辛骨架片有一定影 响，表现为 HPMC颗粒越小，溶出速率越慢。由HPMCK10O构制的骨架片对 3种药物均达不到阻滞 释放的作 目。HPMCK4M，KISM和 KIOOM的粘度差异对卡托普利和扑尔敏的谘出影响不太，但随着 粘度增加吲哚美辛的谘出速率减慢 。 币 美键诃 卡托普利,tl’尔敏；吲哚美辛(消炎俑)；塑亘墨 苎堑壁塞；塞垄壁量塑 ；堡当堡圭 羟丙基 甲基纤维素 (hydroxypropylmethylcellulose+HPMC)应用于食 品和药剂 已 30余年 ， USP从 19版开始收载 。HPMC为 白色或近 白色纤维、颗粒和粉末，在药剂中多用作粘台剂 分 散剂 、增稠剂和薄膜包衣材料 近年来随着给药系统研究及理论 的发展深入，FLPMC越来越多 地用于药物骨架制剂的研究 “ 。HPMC构成的骨架制剂的溶出受多种因素，如药物 ／HPMC含 量之 比 HPMC粘度及制荆工艺等的影响。本文 以市售不同规格的HPMC构成亲水性骨架 ．不 同溶解度的药物对亲水陛骨架片溶出也不同 “，故本研究选用二种水溶性药物 ：卡托普利和扑 尔敏及一种难溶性药物——吲哚美辛作模型药物考察 HPMC的羟丙基、颗粒大小和粘度对药 物溶出度的影响。 实 验 部 分 药品、仪器 卡托普利 (山东潍坊制药厂)、扑尔敏 (上海淮海制药厂)、吲哚美辛 (上海第十七药厂)。 HPMC(MethocelKIO0，K4M，KI5M，KIOOM，E4M+F4M+美 国Dows化学公 司)，其粘度 、羟丙基 含量等见表 】。其它试剂为分析纯。 SR一6全 自动溶出度仪 (美国Hanson公司)，MiltonRoy901紫外分光光度计 。 Tab 1 Chemicalsubstitution and visCOSltyotHPM C 本文于 1994年 4月 9日收到 。总后卫生部 八五”赘助课艇 No 91AOO3—0037—5 维普资讯 药学学报 ActaPharmaceuticaSinica1994；29(12)：920~924 921 骨架片的制备 本研究均采用直接压片法制备骨架片，压片机采用TDP型单冲压片机，将药物 (80目)与 适量 HPMC等辅料混台 ，压制前掺入 0．75 硬酯酸镁 ，压制成不 同规格 的浅 凹形片剂 。 溶出度的测定 将以上片剂分别按中国药典附录规定的转篮法进行试验 ，转速 100r／mm；卡托普利测定 参照文献方法 ，以2，2 二硫二吡啶衍生显色，检测波长为 343nm，溶 出介质选用pH6．8磷 酸缓冲液 500ml；扑尔敏和吲哚美辛测定参照中国药典法。 溶出度数据处理 以HPMC为基质制备的骨架片，其溶出规律符合Higuchi方程 ，即各时间点的累积溶出 百分率与时间的平方根成正 比 本文的Higuchi溶出速率是以累积溶出百分率 ( )与时间平方 根 Higuchi线性 回归的斜率 ( ·rain )求得 HPMC羟丙基含量对溶出度的影响 以HPMCK4M，E4M和F4M分别压制成卡托普利、扑尔敏和吲哚美辛骨架片，考察其溶出 度 。 HPMC颗粒大小对溶出度的影响 以HPMCK4M