长效恩诺沙星注射液体外释药实验和在山羊体内的药动学研究.pdfVIP

畜牧兽医学报 ，2004，35(1)，111-114 Acta VeterinariaetZootechnicaSinica 长效恩诺沙星注射液体外释药实验 及在 山羊体 内的药动学研究 孙红祥 ，严新星 (浙江大学动物科学学院，杭州 310029；。浙江万得富动物保健 品有限公司，杭州 310005) 摘 要 ：本文 比较 了恩诺沙星注射剂和长效恩诺沙星注射液体外释药动力学和在山羊体内的药动学特征 。采用紫 外分光光度法测定了体外释放率 ；选用 8头健康 山羊进行肌注长效恩诺沙星注射液和恩诺沙星注射液的药物动力 学研究，以反相高效液相色谱法测定血浆中恩诺沙星的浓度。恩诺沙星普通注射液 1h体外累计释药百分率达 83．22％，而长效恩诺沙星注射液 10h释药仅 80．56％。肌注长效恩诺沙星注射液和恩诺沙星注射液 的药时数据 符合一级吸收一室模型，主要药动学参数分别为 ：r K1．76±0．12hand0．34±0．04h(P0．01)；]r2／1Ke7．50± 0．39hand1．15±0．10h(P0．01)；T…4．81±0．26hand0．85±0．09h(P0．01)。两者 的体外释药率和药代动 力学参数有显著差异，前者 的吸收半衰期、达峰时间及消除半衰期分别为后者 的5．2、5．7和 6．5倍 。说 明恩诺沙 星注射液肌注后吸收缓慢、消除半衰期延长 ，具有缓释特征，能起到长效的作用 。 关键词 ：恩诺沙星 ；长效制剂 ；药代动力学；山羊 中图分类号 ：S859．79 文献标识码 ：A 文章编号 ：0366—6964(2004)01一叭11—04 恩诺沙星 (Enrofloxacin，乙基环丙沙星)是第一 1．1 仪器 Waters600高效液相色谱仪；Waters 个畜禽专用的氟喹诺酮类(Fluroquinolones)药物，80 2487紫外检测仪 ；DiamonsilMC18色谱柱 (250× 年代 由德国拜耳公司首先研制成功-1J，我国 1992年 4．6mm，5肚m)；752C型紫外可见光分光光度计 (上 由广东海康兽药厂合成成功。恩诺沙星为广谱抗菌 海第三分析仪器厂的产品)等。 药 ，具有抗菌谱广 、杀菌活性强、体内分布广泛，与其 1．2 动物 山羊 ，12月龄左右 ，体重 15．0～19．5 他抗菌药无交叉耐药性等特点-1，，现广泛应用于 ， 公母兼有 ，按常规饲养，自由饮水和采食 ，观察 1 兽医临床，尤其在防治动物大肠杆菌、巴氏杆菌、嗜 周 ，临床健康。试验前 16h起及试验期 间禁食，仅 血杆菌、霉形体感染等疾病上取得 良好效果-3，。 自由饮水。 但由于长期广泛的使用 ，许多病原菌 已对恩诺沙星 1．3 药品和试剂 恩诺沙星对照品由中国兽药监 产生了一定的耐药性，其普通注射液需多次给药方 察所提供 (干燥品含量 99．9％．批号 020599)；2．5％ 可达到较好的防治效果。因此 ，开发长效缓释制剂 恩诺沙星注射液和长效恩诺沙星注射液 (系以恩诺 是畜牧业发展的客观需要。长效恩诺沙星注射液为 沙星原料药加助溶剂配制的灭菌水溶液)由浙江万 恩诺沙星的长效注射液 ，本实验 以山羊为试验动物， 德富动物保健品有限公司制备、提供 ；85％磷酸、四 用乙腈提取血浆中的药物，反相高效液相色谱法测 丁基溴化胺均为分析纯试剂 ；甲醇、乙腈为 日本产色 定血浆中恩诺沙星的浓度，对恩诺沙星普通注射液 谱纯试剂。 和恩诺沙星长效注射液——长效恩诺沙星注射液的 药物动力学进行了研究，旨在评价长效恩诺沙星注 2 方 法 射液的体内长效缓释特征 ，为临床应用制剂提供理 2．1 体外释药试验 论依据。 2．1．1 标准曲线的绘制 精确称取 105U干燥至