创伤修复和组织再生几个重要领域研究的进展与展望.pdfVIP

·40 · 中华创伤杂志2005 年 1 月第 21 卷第 1 期　Chin J Trauma , January 2005 , Vol. 21 , No. 1 ·创伤医学进展· 创伤修复和组织再生几个重要领域 研究的进展与展望 付小兵 　程飚 　　近二十年来 ,分子生物学的迅猛发展、高新技术 些基因表达的升高和降低的生物学意义应进一步研 的应用和学科间的相互渗透 ,使创伤修复与组织再 究 ,特别是与不同修复结局的对应关系。三是修复 生研究从基础到临床获得了迅猛发展。笔者概述近 的基因学研究不仅应包括损伤后早期即刻表达基 年来在创伤修复基因学、干细胞与组织工程、基因工 因 ,还应涉及愈合过程及塑形阶段的基因表达。由 程制药与基因治疗以及内脏损伤修复等领域的进 于当前很多的基因在在体情况下尚无法完全确定其 展。 真正的功能 ,从而限制了人们对创面愈合过程中基 ( 因变化的彻底认识。因此 , 采用基因敲除 knock 1 　“修复基因”和“修复”相关基因研究 out , KO) 和转基因动物技术对深入认识创伤愈合 一般认为 ,个体创伤作为一个独立事件 ,一般与 靶基因的作用有积极作用。在活体创面愈合的实验 遗传学无关。但动物和人 ,不同种属人以及不同发 中 ,基因敲除和转基因鼠时常表现出与离体相反的 育阶段人体修复结局的差异又提示修复与再生领域 结果 ,进一步说明这两种技术应用对伤口愈合的研 可能涉及基因学的改变。首先 ,人们关注了正常与 究极为重要。 损伤后愈合基因学的差异 ,发现与正常皮肤相比 ,创 伤愈合组织中的 1 176 个基因中有 37 个上调和 27 2 　创伤修复中涉及的信号转导 个下调[1 ] 。利用抑制消减杂交技术研究 20 d 的胎 组织修复的生物学过程涉及生物学信号和理化 兔及孕兔腰部皮肤全层切口 ,获得 61 个较为可靠的 信号的调控 ,在不同愈合阶段中 ,各种信号有规律地 阳性克隆。有研究发现 , 前胶原及纤维连接蛋白 启动 ,相互影响并互为因果 ,共同调节整个组织修复 ( ) ( FN) 的 mRNA 在增生性瘢痕中表达增高 ,而在体 过程。激活蛋白 1 AP - 1 是目前研究较为集中的 外培养增生瘢痕的成纤维细胞中却增加不明显 ,这 一种。这种由 Fos 和J un 成员构成的异源二聚体能 ( ) 说明体内微环境对胶原的合成有调节作用 ,并与生 够被丝裂素活化蛋白激酶 MAP Ks 、蛋白激酶 A 长因子对细胞外基质调节密切相关。用基因芯片研 ( P KA) 和蛋白激酶 C ( P KC) 等激酶磷酸化。Fos 和 究人体增生性瘢痕的基因表达谱 ,发现有 128 条基 J un 的磷酸化方式改变了蛋白的 DNA 结合能力以 因存在显著差异 ,其中包括原癌基因、抑癌基因、细 及调节它们的转录活性。AP - 1 是刺激下游基因 ( ) 胞骨架和运动相关基因、免疫相关基因、细胞信号