骨肉瘤动物模型的研究概况.pdfVIP

按《摩与康复医学》 2011年 5月第2卷 第5期(总17期) ChineseManipulation Rehabilitation Medicine．May 2011，Vo1．2，No．5 骨肉瘤动物模型的研究概况 杨德建 张 俐 福建中医药大学骨伤学院(福州市) (350108) 关键词 骨肉瘤 动物模型 研究 骨肉瘤也称成骨肉瘤，是骨的原发性恶性肿瘤 ， 术后90％发生侵袭转移，这对研究转移有重要应用 在骨原发性肿瘤中发生率仅次于浆细胞骨髓瘤。多 价值[81。Withroweta1认为犬可以成为儿童骨肉瘤的 见于青少年，男性多于女性，约为2：1，好发于长骨 良好模型，因二者具有诸多相似，如相近的体形大 干骺端，发病率高，预后较差，是青少年与恶性肿瘤 小，病因不明，好发于四肢，肺转移多见9(1。理论上犬 相关第二大死亡因素IlJ。关于骨肉瘤的病因、发病机 自发性骨肉瘤是很理想的动物模型，可应用于新抗 制及转移的相关机制不甚明了f1]。构建人类骨肉瘤动 肿瘤药物的实验筛选和初步评价。但因为该类模型 物模型，对骨肉瘤的进一步研究和新的抗骨肉瘤药 受影响因素多，成瘤时间长，均一性及稳定性较差 ， 物初步筛选和疗效评价，具有很重要的意义。 不易行对照研究。所以目前研究应用极少。Kavi— 目前科学研究常用的动物有小鼠、大鼠、兔 、犬 rayani等回顾研究发现NOD—SCID小鼠可 自发骨肉 等，小鼠、大鼠基因型与人的基因型相近，是其作为 瘤，但转移率低翻。BALB／c小鼠自发骨肉瘤，是 良好 动物模型的基础。其中，犬类可 自发骨肉瘤，常用作 鼠源性骨肉瘤细胞瘤源I61。 自发性骨肉瘤模型I2]。此外 ，近年来骨肉瘤的研究，流 1．2 诱发性骨肉瘤动物模型 诱发型骨肉瘤动物 行用免疫缺陷性动物模型 ，如裸 鼠、SCID小鼠、 模型是指使用物理、化学、生物等致病因素作用于动 NOD—SCID小鼠等，通过接种异种的骨肉瘤细胞，为 物，造成动物组织、器官或全身一定的损害，出现某 构建人源性骨肉瘤细胞动物模型提供可能21『。建立骨 些类似人类疾病的功能、代谢或者形态结构方面的 肉瘤动物模型有助于探索骨肉瘤的发病机制，通过 骨肉瘤病变，即人为的诱发骨肉瘤产生类似人类的 进一步研究骨肉瘤转移机制对初步筛选及评价相关 动骨肉瘤的动物模型。 骨肉瘤药物疗效有重要价值。本文从各种不同骨肉 目前采用物理因素诱导的骨肉瘤模型常见如 瘤动物模型的建立方法、模型特点及具体应用等方 下：(1)电离辐射诱导能直接穿透组织、细胞 ，并将能 面综述如下。 量以随机的方式沉积在细胞中，导致机体损伤，损伤 1 骨肉瘤常见的动物模型研究 的严重程度除与受照射剂量大小有关外，与辐射源 1．1 自发性骨肉瘤动物模型 实验动物种群中不 的物理参数也密切相关。例如：Daels(1926年)、Sabin 经有意识的人工实验处置而 自然发生的一类骨肉瘤 (1932年)和 Schurch(1935年)将实验动物暴露在高 称之为 自发性骨肉瘤。主要包括突变系和近交系的 强度电离辐射下，成功在体内骨骼处诱导出骨肉瘤 ㈣ 骨肉瘤动物模型。骨肉瘤 自发陛的动物模型在犬类 。 (2)放射性核素如 233铀、224镭、238钚、351镅、 与小鼠类较多见”【。EgenvM1对瑞典 1／3的宠物犬进 6O钴等核素与动物接触 ，可以诱发骨肉瘤。放射性 行流行病学调查发现，犬骨肉瘤的总体发病率为 核素诱导骨肉瘤可将核素的盐溶液注射到动物体 5．5／1o43【】。苏格兰猎鹿狗 自发性骨肉瘤