自组装阿霉素微囊肝动脉灌注对兔VX2 肿瘤细胞代谢及凋亡的影响.pdfVIP

自组装阿霉素微囊肝动脉灌注对兔VX2 肿瘤细胞代谢及凋亡的影响 1 1 2 3 3 2 2 1 王兆海 ,韩宝三 ,宋少莉 ,彭采宇 ,高长有 ,黄 钢 ,刘建军 ,彭承宏 (1.上海交通大学医学院附属瑞金医院外科 上海消化外科研究所，上海 200025； 2.上海交通大学医学院 附属仁济医院PET/CT中心，上海 200127； 3. 浙江大学高分子材料学院，杭州 310027) 【摘要】 目的：研究自组装阿霉素微囊肝动脉灌注对兔肝VX2肿瘤生长、代 谢和凋亡的影响。方法：对24只新西兰大白兔肝脏VX2肿瘤组织块接种，建立肝 脏肿瘤模型。随机分为4组，每组6只。分别经肝动脉给予生理盐水（A组）、空白 微囊（B组）、阿霉素4 mg/kg（C组）和阿霉素微囊等效药物4 mg/kg（D组）。治 疗后1、3、5、7、10和14 d，分别以PET/CT显像测定肿瘤体积、生长率及标准化 摄取值（SUVmax）的变化。处理后14 d 处死动物，常规病理、HE染色观察，DNA 缺口末端标记(TUNEL)法检测肿瘤的凋亡指数，免疫组化测定肿瘤细胞增殖核抗 原(PCNA)的表达。结果：治疗7 d后给药组肿瘤体积及生长率明显降低，与空白 微囊组及对照组有显著性差异（P0.05），10 d 后阿霉素微囊组肿瘤呈负增长， 生长率＜100％，与其他各组有明显差（P0.05）。给予药物后，C、D组糖代谢水 平降低，SUVmax值与A、B两组相比具有显著性差异（P0.05），其中阿霉素微囊 组SUVmax值呈持续下降趋势，10 d 后糖代谢水平明显低于其他组，肿瘤组织活 力明显降低（P0.05）。治疗14 d后，阿霉素微囊组肿瘤细胞凋亡指数大于其他 组,而增殖指数低于其他组(P均0.05)。结论：自组装阿霉素微囊作为一种新型 的智能化供药体系，肝动脉灌注后可明显抑制兔肝脏VX2肿瘤生长，为诱导肿瘤 细胞凋亡、抑制肿瘤的糖代谢和细胞增殖而发挥抗肿瘤效应，从而有效提高肝脏 肿瘤的化疗效果。 【关键词】 阿霉素；微胶囊；肝肿瘤；细胞代谢；凋亡 The effects of self-assembly multiplayer microcapsules loading doxorubicin on cellular metabolism and apoptosis in rabbit VX2 heptic tumor model WANG Zhao-hai, HAN Bao-san, SONG Shao-li, PENG Cai-yu, GAO Chang-you, HUANG Gang ，LIU Jian-jun, PENG Cheng-hong. Shanghai Institute of Digestive Surgery, Ruijin Hospital, School of Medicine,Shanghai Jiaotong University, Shanghai, 200025, China. 基金项目：国家自然科学基金重点项目 ） 通讯作者：彭承宏， Email: chhpeng@ 1 Corresponding author: Chenghong Peng, chhpeng@ [Abstract] Objective To study the effect of self-assembly multiplayer microcapsules loading doxorubicin on the growth, cellular metabolism, apoptosis and proliferation in rabbit VX2 heptic tumor model. Methods Twenty four New Zealand white rabbits implanted VX2 carcinoma tissue into the left lobe of