消化性溃疡的病因和发病机制.pdfVIP

维普资讯 胃肠病学 2004年第9卷第 l期 · 专 家 笔 谈 · 消化性溃疡的病因和发病机制 胡伏莲 北京大学第一医院消化科 (100034) 消化性溃疡(PU)的病因和发病机制相当复杂 ． H pylori感染可促进 胃泌素的分泌 。抑制生长抑素 主要病因包括幽门螺杆菌 (H pylori)感染 、胃酸和 的释放 ，导致 胃酸调节紊乱．胃酸分泌异常在溃疡 胃蛋白酶的作用、非 甾体抗炎药(NSAIDs)、遗传 因 病的发生中起十分重要 的作用3[1。 素、胃和十二指肠动力异常、应激和精神因素等。通 Hpylori感染引起胃酸调节紊乱的机制主要有 常认为PU的发生是 由于损害因素 (即病 因)与防 两个方面。一方面．且pylori感染可导致血清胃泌素 御因素 胃黏液，重碳酸盐屏障、黏膜屏障、磷脂 、黏 水平增高。H pylori所分泌的大量尿素酶可水解尿 膜血流 、细胞更新 、前列腺素和表皮生长因子等之 素产生氨，使 胃上皮表面pH值增高．干扰了正常胃 间的平衡失调所致。当损害因素大于防御因素时， 酸对胃泌素分泌的反馈抑制 ．促使 G细胞分泌大量 就有可能发生溃疡。在诸多损害因素中．Hpylori感 胃泌素 ：H pylori感染还可致 胃黏膜炎症 ．释放出 染和胃酸起主导作用。 的炎性介质肿瘤坏死 因子 (TNF)一0【和 白细胞介素 早在 1910年 ．Schwartz的名言 “无酸 ．无溃疡” (IL)一8亦促使 G细胞分泌 胃泌素。Hpylori感染所 就已成为溃疡发生的基本理论依据 。自从 1982年 致的高胃泌素血症在十二指肠溃疡 中较在慢性 胃炎 Warren和 Marshal1分离出Hpylori以来 ．有学者提 中更为显著。研究显示．Hpdori阳性十二指肠溃疡 出了 “无 H pylori就无溃疡”的观点，H．pylori的发 患者的血清 胃泌素水平明显高于 pylori阴性患 现使 PU在病因学和治疗学上都发生了重大变革。 者4[1。另一方面．H．pylori感染可抑制生长抑素的 Pu发病机制的现代理念包括3方面：①无酸就无 分泌 。生长抑素有 l4肽和28肽两种形式 ，由整个 溃疡；②无Hpylori就无溃疡复发；③有好的黏膜 胃肠道和其他脏器的D细胞分泌。在胃中，生长抑 屏障就没有溃疡形成。 素是几种抑制 胃窦 胃泌素释放和 胃体酸分泌途径 H pylori感染是 PU的主要病因已得到胃肠病 的终末共同通道。H pylori感染所致的胃窦部炎症 学专家的普遍认同并达成共识，其理由是：@PU中 可使D细胞数量减少 ．使 胃窦部生长抑素及其 极高的Hpylori检出率证明了溃疡的发生与H p mRNA的表达明显减少。生长抑素释放减少的机制 lori感染密切相关．其检出率各地报道尚有差异 ，通 可能与下列因素有关：①Hpylori感染使 胃内pH 常 胃溃疡中的检 出率70％，十二指肠溃疡 中的检 值增高 ．减少了胃酸对 D细胞 的刺激作用 ，导致 D 出率为90％～95％。而那些非 H pylori感染相关 的 细胞功能低下和萎缩；②胃窦部炎症产生的细胞因 溃疡多与NSAIDs摄入和胃泌素瘤等因素有关。② 子影响了胃窦部的神经内分泌功能；③Hpylori感 根除H pylori可以促使溃疡愈合，这一事实证明根 染产生的N—Ot一甲基组胺是一种 I{3受体激动剂 ，可 除Hpylori感染在溃疡的延迟愈合中