生物转化的核心技术_天然药物发酵的研究进展.pdfVIP

第 27 卷第 3 期 云南中医学院学报 Vol . 27 No . 3 2004 年 9 月 Journal of Yunnan College of Traditional Chinese Medicine 9 . 2004 生物转化的核心技术 ———天然药物发酵的研究进展 马伟光 , 张 　超 (云南中医学院 , 云南昆明　650200) 　　摘 　要 : 综述了迄止 2003 年底国内生物转化 , 天然产物发酵技术在天然药物研究与开发中的应用概况 。这 些技术在天然药物的开发与研究中具有非常广阔的应用前景 , 将在未来打造云药科技产业中发挥重大作用 , 并 对保护自然资源 , 提高天然药物的利用度发挥积极的作用 。 关键词 : 生物转化技术 ; 天然药物 ; 发酵 ; 药物资源 ; 有毒药物 ( ) 中图分类号 : R2833 　　文献标识码 : A 　　文章编号 : 1000 —2723 2004 03 —0055 —03 　　微生物有强大的分解和转化物质的能力 , 并能产 共有 25 亿人 口处于疟疾的威胁之中。青蒿素及其衍 生丰富的次生代谢产物 。从 20 世纪 50 年代开始研究 生物蒿甲醚 、双氢青蒿素及青蒿酯钠在我国已广泛应 人员就用微生物对甾体化合物进行结构改造 , 将其边 用于临床 。同时 , 世界卫生组织正在开发研究蒿乙 链选择性的切除以生产一些甾体激素的关键中间体 。 醚 。由于其合成步骤多 , 难度大 , 得率低 , 成本高等 近年来随着基因工程 、细胞工程 、酶工程技术的不断 诸多因素 , 至今未能实现产业化生产 。许多科研工作 发展和完善 , 生物转化和生物发酵技术有了突飞猛进 者都试图通过结构改造 , 提高药物疗效 , 以提高青蒿 的发展 , 已经成为现代生物工程技术的重要组成部 素的资源利用率 。迄今为止已制备了数百个青蒿素的 分 。鉴于微生物转化产品其形成过程更接近或等同于 衍生物 , 并筛选出双氢青蒿素 、蒿甲醚 、蒿乙醚 、青 自然界 , FDA 将这类产品列入天然产品, 这为生物转 蒿虎酯及青蒿酯钠等几个高效抗疟衍生物 , 但是由于 化及天然发酵产物的市场化提供了一个很好的软环 青蒿素的有效活性基团过氧桥的不稳定性 , 使得对青 境 。我国在生物转化及天然药物发酵方面开展的工作 蒿素结构改造无法在酮基以外的部位进行 , 目前可用 不多 , 但已取得了一些成绩 , 有了一些积累 。继续开 的化学改造方法都停留在对酮基的还原及对羟基的取 ( ) 代反应上 。能否在青蒿素结构的其它部位进行改造 展和加强这方面的研究将对药学 , 功能 保健 食品 学及天然美容护肤品的研制与开发产生深远的影响 , 呢 ? 研究人员从 18 个菌种中筛选出一个能够催化转 也将由此衍生出一系列创新性的高效产品。 化青蒿素 、双氢青蒿素和蒿甲醚的菌株 , 并对培养基 1 　生物转化 ( 发酵) 技术在天然药物研究与开发中 进行了优化 , 使主产物的转化率达到了56 % 以上 。 的应用 规模化制备的转化结果 : 从 对于复杂结构的天然活性成分来说 , 利用化学合