解释人参皂苷生物活性的新看法.pdfVIP

2010中国抚松国际人参大会 7—8 解释人参皂苷生物活性的新看法 张均田教授 (中国医学科学院药物研究所) 国内外研究均证明人参皂苷是人参的主要有效成分，具有多方面生物活性。目前从 人参中分离得到的人参皂苷已由30余种，除了人参皂苷Ro，所有从人参中分离的皂苷 均为四环三萜，可分为两组：原人参三醇型(PPT)人参皂苷和原人参二醇型(PPD) 人参皂苷，它们都含有糖分子，从一个到五个不等。长期以来，人们一直关注糖分子在 生物活性中所起的作用，日本学者Kobashi根据多年研究，提出了前药理论，认为人参 皂苷以及植物中许多成分，都是不具有生物活性的前药，只有进入体内由肠道细菌或去 糖基化酶作用下转变成脱糖基化的代谢产物才产生药理学作用，自1980年至今的30年 问，Kobashi及其同仁发表了一系列论文，在国内外产生了重要影响。人参皂苷Rgl的 去糖基化代谢产物的多种生物活性强于原型，在我们的实验中，也得到证明。但原型是 否就没有生物活性，被称之为前药昵?我们一直心存疑虑，为此开展了一系列研究工作， 试图找到正确答案，返本归真。 方法： 在注入后不同时间观察对海马兴奋性的影响，主要指标是记录群峰电位(PS)幅度及维 持时间。如果PS幅度升高了30％，且维持时间在30分钟以上，即认为LTP已形成， PS幅度记录完成后，取脑皮层及海马组织，用高效液相．质谱．质谱检测Rgl和Rbl代 谢情况。 结 果： 能增加高频刺激引起的L1’P幅度，CK和Ppd也有同样的作用，但作用强度弱于Rbl．那 么，Rgl和Rbl提高海马兴奋性是不是在脑内转变为代谢产物后才有此作用呢? 2010中啻抚松国际入参大会 垄璺苎坐兰丝堡丝竺竺垒垡塑竺 lng／ml。我们怎样证明或否定人参皂苷是前药呢?如果要确定他是前药只有一个标准， 即确定它产生药理作用的起效时间，在起效之前人参皂苷原型已全部转变成了代谢产 物。如果部分是代谢产物，部分是原型，也不能说它是前药。我们的试验证明Rgl及其 Rbl个注入脑室内5分钟即可提高Ps幅度，他在脑皮层即海马中的含量在1小时内一 直保持高浓度，并不随时间增加而减少，Rgl和Rbl的代谢产物却一个未检测到。 结 论： Rgl和Rbl在脑内不能够转变为代谢产物，说明脑皮层不存在去糖基化酶，他们不 能变成去糖基化代谢产物，证明它们对LTP的影响是Rgl和Rbl原型物本身作用的结 影响就是各自化合物本身的作用了。由此我们提出人参皂苷的原型和代谢产物共享人参 三醇型苷和人参二醇苷的生物活性，从而提出了共享学说。 意义： 与Kobashi的前药理论相比，共享学说能更好地解释人参皂苷的生物活性，他解释 了为什么人参皂苷在低剂量(2．5．5．0mg／kg)和肠吸收率极低情况下，却能产生如此广 泛和高度的生物活性。 9