7-羟基-3-(4-羟基苯基)-6-甲氧基-4H-色烯-4-酮及其衍生物合成及生物活性研究.pdf

梗曼大学 7．羟基．3．降羟基苯基)．岳甲氧基-4麒色烯．4-酮及其衍生物的合成及生物活性研究 摘要 ^f 2．甲氧基雌二醇(2．ME，1)是已经进入临床运诟翩究的用于肿瘤治疗 的新生血管抑制剂。目前对于该化合物的结构改造，国内外研究主要集中在对雌 甾环和环上基团的改造，而以非甾体骨架替代2．甲氧基雌二醇的甾体骨架的研究 至今未见报道。 7．羟基．3．(4．羟基苯基)．6．甲氧基4弘色烯4．酮(4)，是大豆异黄酮的有效活 性成分之一，主要来源为大豆的天然提取物，含量少且价格昂贵，国内外的研究 多数集中在其心血管和类雌激素方面的作用。该化合物具有的异黄酮结构，异黄 二 互一 环应，了孙在位该咂 与二一先fI堑 淼毪 上司防、k 缃_舴趔燃燃急糍 蛇锄缈同一一一黝外4能对 船僦釉蝴 班鲫；|||卜 烈惦辙锄与性飞剖 ，氡一是 甲本孬供 氧“；了 巢誓型 问相合＼＼Bjf 具的，芝 篡雠必 环雌@=∞一 赫睁fJ 占一塞MⅥ良一 ～一一一 充足的原料来源。 豢一 OH C 1 4 2-Methoxyestradiol 在化合物4的结构基础上，进一步设计在母体化合物的4．位引入不同基团， 论文探索了4．位羰基与各类含碳，含氮及含硫试剂的反应情况，共合成27个未 见文献报道化合物，并逐步加深了对该类化合物物理性质，化学行为等的认识， 尤其是该结构中的4．位羰基对亲核试剂的空间位阻和电性大小的要求。 对目标化合物及部分中间体进行了人脐静脉内皮细胞(mⅣEC)、人肺癌细 生长有抑制作用(G15020#g／mr,)。 进一步测定了对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)有抑制活性的目标化合物对 大鼠子宫内膜细胞生长的影响，以及对人脐静脉内皮细胞和大鼠子宫内膜细胞分 泌VEGF的影响，结果表明化合物26对大鼠子宫内膜细胞生长的半数抑制浓度 2006级硕士研究生论文 (ICso)为53．6 gmol／L，显示了对大鼠子宫内膜细胞生长的抑制活性，同时该化 合物可以明显地降低人脐静脉内皮细胞和大鼠子宫内膜细胞分泌VEGF的含量。 关键词：新生血管抑制剂，2-ME，大豆异黄酮，人脐静脉内皮细胞(mⅣEC)， 人肺癌细胞(A549)，人前列腺癌细胞(DU．145)，合成 2 梗要大葶7．羟基．3．(4-羟基苯基)．岳甲氧基4胁色烯．4．酮及其衍生物的合成及生物活性研究 Abstract anovel is 2-Methoxyestradiol(2一ME，1)isangiogenicinhibitor,whichbeing inthe andclinicaltrialsfortreatmentofvarionssolid investigatedpre—clinical cancers， breast cancerand moststudies especially cancer,prostatemultiplemyeloma．Recently on