抗菌肽de抗肿瘤机制研究进展.pdfVIP

272 咸宁学院学报(医学版)2011年第25卷第3期(JournalofXianningUniversity(MedicalSciences)] 危机，多少有点 “因噎废食”、“掩耳盗铃”的味道。 人类现在对胰岛素的研究认识已经达到了非常高 由于 口服降糖药的疗效不可靠，且可能贻误 的境界，从分子结构的确认到人工合成，生物制 时机，延缓治疗，加重病情，因此，对各种类型的糖 备，胰岛素笔、胰岛索泵的应用等。由于有了这些 尿病，早期适量使用胰岛素可能是不可替代的选 条件，现今糖尿病人使用胰岛素，有效、简便、安 择，理由如下。 全、经济，几乎无任何毒副作用，无须用任何其他 各种类型的糖尿病，其发病的最终机制是胰 药物替代。近年来，已经有临床研究证明，对2型 岛素的绝对或相对缺乏，因此，纠正糖尿病的各种 糖尿病，早期使用胰岛素强化治疗，能保护和恢复 症状必须依靠胰岛素来替代和补充。使用胰岛素 胰岛分泌功能，使不少新诊断且病情较重的病人 的目的不仅仅是为了降低血糖，更重要的是要改 在数年甚至数月内回归正常生活。 善细胞 内糖源供应，修复细胞内能源系统，进而为 鉴于胰岛素具有改善细胞 内能源供应的重要 机体的生命代谢活动提供能量支持，达到保护机 功能特征，笔者还进一步设想，除了治疗糖尿病之 体细胞 (包括胰岛细胞本身)，防止细胞损害的目 外，胰岛素还可能对严重创伤的修复，慢性消耗性 的。这种 内源性激素的综合性的生理功能是任何 疾病的恢复，严重感染性疾病的治疗恢复，某些老 外源性药物不可取代的。现在有些研究正在探寻 年性疾病的康复等，有较为重要的辅助治疗作用。 某些胰岛索类似物，笔者猜测可能会劳而无功。 (收稿 日期 ：2011-04-25) 抗菌肽的抗肿瘤机制研究进展 包永芬 ，吴基 良 (1．成宁学院基础医学院医学微生物学教研室，湖北 成宁437100；2．咸宁学院药学院) 中图分类号：R730．5 文献标识码：c 文章编号：1008-0635(2011)03-0272-03 抗菌肽 (antibacterialpepddes)是具有抗菌活 抗菌肽分子可相互聚集形成离子通道，导致 内容 性的一类多肽，广泛存在于生物界。抗菌肽对肿 物外泄，最后导致细胞渗透压丧失而死亡。而根 瘤细胞有广谱杀伤作用，其抗瘤谱包括宫颈癌、髓 据 “桶板”模型，抗菌肽在细胞膜表面通过疏水作 样 白血病、乳腺癌、成神经细胞瘤等 1【J。抗菌肽 用聚集 ，形成跨膜通道或者孔隙。一项关于 ma． 由于其特殊的抗肿瘤机制，不易产生耐药性，以及 gainin及其合成类似物的杀伤造血细胞及固态肿 对哺乳动物正常细胞毒性较低等特点 ，已经成为 瘤细胞的研究 ，最先证实了此种膜裂解 的作用机 抗肿瘤药物研发的热点之一。 制。此项研究的一个关键发现在于，横穿细胞膜 的负离子梯度对于膜裂解以及细胞毒性是决定性 1 抗菌肽的抗肿瘤作用机制 的。另外，将magainin的L一氨基酸替换为 D一氨基 1．1 抗菌肽对肿瘤细胞的膜裂解作用 酸，其抗肿瘤活性保留，推测有一种受体介导的作 大量研究证实，抗菌肽的膜裂解作用可能通 用机制。扫描电子显微镜观察显示 ，抗菌肽 ma— 过两种机制，分别是 “毡毯”模型和 “桶板”模 gaininII