XRCC1+DNA修复基因单核苷酸多态性和卵巢癌铂类药物敏感性关系研究.pdfVIP

中文摘要 XRCCl DNA修复基因单核苷酸多态性与卵巢癌 铂类药物敏感性关系的研究 摘 要 目的：卵巢癌是女性生殖系统恶性肿瘤中死亡率最高的 肿瘤。临床上采用手术联合化疗的综合治疗，以铂类药物 DDP和CBP为基础的化疗在卵巢癌的治疗中占有重要地位。 然而肿瘤细胞对铂类药物的耐药常导致化疗失败、病情进 展。使卵巢癌患者的5年生存率徘徊在25％-30％左右，所 以对铂类药物耐药机制的研究及临床上肿瘤的预见性化疗 成为肿瘤学研究领域的热点问题之一。 铂类药物对肿瘤细胞的杀伤作用主要通过与细胞内亲 联或链内交联，引起DNA损伤，从而导致细胞死亡。而机 体的损伤修复系统可以修复这类损伤，从而影响铂类药物的 化疗敏感性。因此，个体DNA损伤修复能力的差异可能是 决定铂类药物疗效的重要因素。 XRCC l， 1 X—rayrepaircross-complementinggroup XRCCl 是碱基切除修复和单链断裂修复系统中的重要成 的蛋白质与DNA连接酶III相互作用，修复DNA单链断裂， 并与DNA聚合酶p一起进行碱基切除修复，对维持基因组 稳定十分关键。 研究发现，该基因编码区存在的导致氨基酸取代 中文摘要 能通过影响不同个体XRCCl基因的表达活性，而与肿瘤的 发生和以铂类为主的化疗敏感性有关。本研究的目的在于探 讨这三个多态性位点与上皮性卵巢癌化疗