SM933在实验性自身免疫性脑脊髓炎中抗炎特性和调节机制.pdf

上海交通大学医学院2006级博士论文 中文摘要 SM933在实验性自身免疫性脑脊髓炎中的抗炎特性和调节机制 摘要 青蒿素是一种被认可用于治疗疟疾的草本化合物，SM933是它的一个新型衍生 物。在这份研究中，我们报道SM933在炎症过程多个靶点中具有有效的调节作用， 能改善实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)，多发性硬化的一个动物模型。我们发现 SM933在体内体外实验中均能抑制致病性T细胞应答并诱导向Th2免疫偏移，并可 而导致下游的抗炎效应。另外，它可以通过上调IFN．仅而提高Rig．G的表达，从而阻 A有抑制作用的蛋白，该药因此抑制了细胞周期进展。SM933对于 CDK2和Cyclin Rig．G／JABl通路的调节从而影响致病性T细胞的细胞周期是选择性地影响活化的T 细胞而非静息的T细胞。这些结果总体表明了SM933是一种新型的抗炎制剂，可通 过特定的信号机制发挥作用，并且对药物有效的靶向治疗自身免疫病和炎症性疾病 提供了所需的调节机制。 关键词：青蒿素衍生物，实验性自身免疫性脑脊髓炎，多发性硬化症，免疫调节， 免疫治疗 上海交通大学医学院2006级博士论文