肝移植术后他克莫司血药浓度动态监测及个体化给药方案制订.pdfVIP

中文摘要 肝移植术后他克莫司血药浓度动态监测及 个体化给药方案的制订 摘 要 他克莫司(FK506)是由筑波链霉菌酵解产物中分离出 的大环内酯类药物，是一种强效免疫抑制剂，1989年首次用 于临床，在我国九十年代末被应用于器官移植的抗排异治 疗。其免疫抑制作用的机制主要是通过特异性抑制钙调磷酸 酶活性，阻断T细胞激活过程及T2细胞依赖性抗体的生成，阻 断细胞因子的转录，呈现免疫抑制作用。 在临床上，他克莫司主要应用于预防和治疗器官移植后 的排异反应。 近年来，随着国内外对此药研究的不断深入， 使其治疗领域也不断扩展。然而，他克莫司治疗窗窄，血药 浓度偏高容易引起各种毒副作用，血药浓度偏低又会导致排 异反应。服用他克莫司的毒副反应常表现有神经毒性、肾毒 性、肝毒性以及血糖升高等。目前对其毒副反应的发病机制 3A 仍不明确。在人体内，他克莫司通过肝脏细胞色素P450 系统代谢，此酶系的个体间差异较大，导致了不同人体内他 克莫司代谢能力差异较大。此外，肝移植术后早期，患者用 药种