瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对氯吡格雷抗血小板活性影响.pdfVIP

中文摘要 瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对氯吡格雷 抗血小板活性的影响 摘 要 目的：血小板激活、聚集、引发血栓形成在急性冠脉综 合征(acute coronary 术(percutaneouscoronary 过程中起了重要作用。氯吡格雷不可逆转地抑制血小板表面 的ADP、P2Y12受体，阻止血小板的聚集，单独或与阿司匹 林共同用于冠心病患者可以明显减少心血管事件的发生，降 低支架内亚急性血栓形成的发生率。 他汀类药物除具有调脂作用外，还具有抗炎、稳定粥样 硬化斑块，延缓甚至逆转冠状动脉粥样斑块进展的作用。各 项大规模的临床实验也已证实，他汀类药物可以明显降低心 血管事件的风险，目前ACS的药物治疗方案中经常有氯吡格 雷和他汀类药物的联合应用。 氯吡格雷本身不具有抗血小板活性，它需经过肝脏细胞 色素(CYP)P450氧化才能成为有活性的抗血小板物质。在 3A4 人类氯吡格雷主要通过CYP3A4和3A5活化。另外，CYP 还是其它多种药物，如某些他汀类药物(主要有阿托伐他汀、 洛伐他汀、辛伐他汀、西立伐他汀)代谢的关键酶。近来有 学者提出经CYP3A4途径代谢的他汀类药物有可能竞争性抑 制氯吡格雷在体内的激活，降低其抗血小板活性。 阿托伐他汀是通过CYP3A4途径代谢，理论上，氯吡格 雷与经CYP系统代谢的他汀类药物联合应用，可能在肝脏 中文摘要 CYP系统中代谢时产生竞争性抑制，导致氯吡格雷激活受 阻，抗血小板活性降低。瑞舒伐他汀主要经由CYP2C9以较 慢速度代谢，几乎不被CYP3A4代谢。但二者分别和氯吡格雷 合用后对血小板聚集的影响及其差异目前报道较少，本试验 将对此进行研究。 医院心内科诊断为冠心病病人60例(包括不稳定型心绞痛患 者41例，ST段抬高及非ST段抬高急性冠脉综合征患者19例)。 高危出血病人，对阿司匹林、氯吡格雷、他汀类药物、低分 molecular 子量肝素(10w 前1月内用过他汀类药物及应用了氯吡格雷或血小板膜糖蛋 白IIb／Ilia受体拮抗剂的病人。 所有符合条件的病人均接受氯吡格雷(商品名：波立 维，赛诺菲制药有限公司’)75mg／d、阿司匹林(商品名：拜 阿司匹灵，拜耳医药有限公司)100 mg／d口服，以及低分 子肝素(商品名：法安明，辉瑞制药有限公司)5000U皮下 注射1／12h，皮下注射5天。5天后病人随机分为阿托伐他 汀组(A组)和瑞舒伐他汀组(R组)，阿托伐他汀组病人 在继续口服氯吡格雷和阿司匹林的基础上接受阿托伐他汀 (商品名：立普妥，辉瑞制药有限公司)20 mg／d治疗(n=30)； 瑞舒伐他汀组病人在继续口服氯吡格雷和阿司匹林的基础 上接受瑞舒伐他汀(商品名：可定，英国阿斯利康公司)10 mg／d治疗(n=30)。分别于氯吡格雷服用前、加用他汀药物 前及他汀药物治疗3天后采静脉血送检。采血后1小时内用 美国Chrono．Log公司生产的全血阻抗法血小板聚集仪 中文摘要 (Model 诱导的血小板聚集率。 统计学处理：计量资料用均数±标准差(；打)表示， 计数资料用频数表示。计数资料组间比较采用f检验，组 间计量资料比较采用t检验，组内治疗前后比较采用重复测 量数据的方差分析。采用SPSSl3．0软件进行统计学处理， P0．05为差异有显著性。 结果：两组患者临床基本资料及ADP诱导的血小板聚 集率基线值差异无显著性(尸均O．05，表1，2)。服用氯吡 板聚集率与基线值相比明显降低(P0。05)；阿托伐他汀组加 服他汀类药物后较加服他汀前血小板聚集率有所增高，而瑞 舒伐他汀组则较之前血小板聚集率有所降低，但两组变化均 无显著性意义，两组各对应时间点不同浓度ADP诱导血小 板聚集率比较也均无统计学差异(P均O．05)