中国家族性肌萎缩侧索硬化患者超氧化物歧化酶1基因突变分析.pdfVIP

·686· ．神经遗传病． 中国家族性肌萎缩侧索硬化患者 超氧化物歧化酶1基因突变分析 李晓光张莉红谢曼青刘明生李本红赵燕环崔丽英 【摘要】 目的肌萎缩侧索硬化(ALS)是上、下运动神经元退变引起的一种进行性致死性疾 病，家族性AIS占10％一20％，铜锌SODl基因突变存在于20％的家族性患者和少数散发性患者，某 些突变还具有地域分布和特殊临床表型的规律性。我们旨在分析我国3个家族性AIS家系SODl基 因突变特点，并与不同闰家和地区SODl突变比较，分析其l临床表型的特征性。方法提取患者外周 血基因组DNA，采用SODI基凶的5对引物对其5个外显子进行PCR扩增，产物直接测序。归纳整理 患者临床表型资料，进行表型一基因型关联分析。结果 家系1中SODI基因外显子2的H46R杂合 突变，即cAT—cGT，使得46位由编码组氨酸变为编码精氨酸。先证者48岁，女性，43岁起病，主要 表现为肢体无力和萎缩。家系中其他3例患者首发症状与先证者相似，病情进展均较缓慢，生存期较 长。家系2中先证者20岁，男性，I临床表现为延髓性麻痹，病程进展快速，生存期1年，位于3号外显 子的杂合突变，即G72C突变。其父亲也出现『司样的突变，但无ALs临床表现，其姑姑也有类似病史。 家系3中5例患者5号外显子的E133V杂合突变，先证者中年起病，病程逐渐进展，生存期5年。结 论H46R的杂合突变困内未见报道，国外日本人曾多次报道及巴基斯坦有1个家系报道，欧美均未 见报道，推测此突变可能为亚裔所特有。G72C突变的家系，临床表型为较早发病，病程进展迅速，生 存期1年，突变外显率低导致家族成员不发病，常被诊断为散发病例，因此对于散发性患者及其家族 成员同时检测SODl基闪突变十分必要。E133V突变的家系为国际首先报道。 【关键词】 肌萎缩侧索硬化； 超氧化物歧化酶基因； 突变 in ofmutations dismutase1 inChinesewithfamiliar lateral Screening superoxide gene amyotrophic sclerosisU Yan— Xiao—guang．ZHANGLi—ho％，XIEMan—qing。uUMing—sheng．LIBen·hng．zHAo UnionMedical huan，CW厶一一ng．DepartmentofNeurology，PekingCollegeHospital，ChineseAcademyof Scienceand UnionMedical Medical 100730，China Peking College，Beijing author：CUI com．cn CorrespondingLi—ying．Email：pumdwly@yahoa To themutationsinCu／Zn in 【Abstract】0bjectiveidentify superofidedismutase(SODl)gene three with lateral the withthosefoundin Chinesekindreds amyotrophicsclerosis(ALS)。comparegenotypes otherethnic andto theclinicalcharacteristics．MethodsThe ofALSmetE1 groups analyze diagnosis EscorialALS criteria．GenomieDNAwasextractedf