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eIF4和p70 S6K的调控信号通路图
mTOR可对细胞外包括生长因子、胰岛素、营养素、氨基酸、葡萄糖等多种刺激产生应答。它主要通过PI3K/Akt/mTOR途径来实现对细胞生长、细胞周期等多种生理功能的调控作用。
正常情况下，结节性脑硬化复合物-1 TSC-1 和TSC-2形成二聚体复合物，是小GTP酶Rheb Ras-homolog enriched in brain 的抑制剂，而Rheb是mTOR活化所必需的刺激蛋白，因此TSC-1/TSC-2在正常情况下抑制mTOR的功能。当Akt活化后，它可磷酸化TSC-2的Ser939和Thr1462，抑制了TSC-1/TSC-2复合物的形成，从而解除了对Rheb的抑制作用，使得mTOR被激活。活化的mTOR通过磷酸化蛋白翻译过程中的某些因子来参与多项细胞功能，其中最主要的是4EBP1和P70S6K。
在整个PI3K/Akt/mTOR信号通路中，有一条十分重要的负反馈调节剂就是10号染色体上缺失与张力蛋白同源的磷酸酶基因 phosphatase and tensin homology deleted on chromosome 10, PTEN 。PTEN是一个肿瘤抑制基因，位于人染色体10q23。它有一个蛋白酪氨酸磷酸酶结构域，在这条通路中可以将PI-3，4-P2与PI-3，4，5-P3去磷酸化，从而负调节PI3K下游AKt/mTOR信号通路的活性。（来源：Scimall科学在线）
本信号转导涉及的信号分子主要包括 IRS-1，PI3K，PIP3，PDK1，PTEN，Akt，TSC1，TSC2，Rheb，mTOR1，p70 S6K，4E-BP1，S6，PDCD4，eIF4B，eIF4E，eIF4A，eIF4G，eIF4F，MNK，PABP，PAIP1，PAIP2，43S，48S，LKB1，AMPK，RagA/B，RagC/D，GSK-3，Wnt，LRP，Frizzled，Gαq/o，Dvl，Erk，p38 MAPK，p90 RSK，GβL，Raptor，DEPTOR，Sin1，PRR5，Rictor等。
点击图中信号分子， 科学在线： 上海睿之生物医药科技有限公司
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